Артрит и фолиевая кислота

Фолиевая кислота и ревматоидный артрит

Быстрый тест: что общего между беременностью и химиотерапевтическим лечением? Если вы предположили «прием фолиевой кислоты», то вы и я, вероятно, имеем схожий жизненный опыт. Мне назначали фолиевую кислоту в течение четырех отрезков моей жизни: для каждой из моих двух беременностей, а позже предписывалась ревматологами на фоне лечения метотрексатом.

Фолиевая кислота является витамином В, который помогает организму в создании новых клеток. Фолаты образуются естественным образом с помощью определенных пищевых продуктов, таких как чечевица, бобы, спаржа, шпинат, репа и брокколи. Фолиевая кислота является синтетической версией фолатов, которая доступна в форме пищевых добавок.

Было доказано, что фолиевая кислота уменьшает риск возникновения врожденных дефектов нервной трубки, таких как расщелина позвоночника (спина бифида), поэтому Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США рекомендует добавлять фолиевую кислоту в виде обогащенных зерновых продуктов (крупы, макаронные изделия, хлеб и т.д. ), а также с пищевыми добавками.

Специалисты здравоохранения рекомендуют женщинам, которые пытаются забеременеть, принимать 400 мкг (0,4 мг) фолиевой кислоты ежедневно. Дозы, рекомендованные для людей, принимающих метотрексат, как правило, выше. Пациентам с ревматоидным артритом (РА) назначают по 1 мг фолиевой кислоты ежедневно или 5 мг один раз в неделю.

Для того, чтобы понять, почему врачи рекомендуют принимать фолиевую кислоту во время лечения метотрексатом, важно понимать, как работает этот препарат.

Метотрексат часто называют препаратом химиотерапии, так как он используется для лечения рака, хотя его назначают в гораздо более высоких дозах для лечения опухолевых заболеваний, чем для лечения ревматоидного артрита.

Метотрексат подавляет метаболизм фолиевой кислоты, которая необходима для производства некоторых клеток иммунной системы. Ревматоидный артрит является аутоиммунным состоянием, а это означает, что иммунная система работает «неправильно» и борется с собственными здоровыми суставами, тканями и органами, а не только убивает микробы. Таким образом, большинство медицинских препаратов в лечении ревматоидного артрита (РА) направлены именно на подавление иммунной системы. Что касается метотрексата, он подавляет создание определенных клеток иммунной системы, что, в свою очередь, приводит к снижению симптомов РА.

К сожалению, метотрексат может также вызывать широкий спектр побочных эффектов. Поскольку наш организм нуждается в фолиевой кислоте для здорового роста клеток, ее подавление часто приводит к дефициту этого важного витамина. Симптомы дефицита фолиевой кислоты включают желудочно-кишечные расстройства, выпадение волос, воспаление языка. Кроме того, метотрексат может также повлиять на функцию печени.

Прием фолиевой кислоты может уменьшить или устранить все эти побочные эффекты, поэтому необходимо назначать ее людям, принимающим метотрексат. Несмотря на то, что метотрексат работает путем ингибирования метаболизма фолиевой кислоты, положительные преимущества метотрексата в лечении ревматоидного артрита не исчезают при приеме добавок фолиевой кислоты. Тем не менее, добавление фолиевой кислоты влияет на преимущества метотрексата в лечении рака, и, следовательно, не рекомендуется при таких состояниях.

Лично я продолжала испытывать побочные эффекты при приеме метотрексата, несмотря на прием фолиевой кислоты. Тем не менее, многие люди в нашем интернет-сообществе поделились положительным опытом в преодолении побочных эффектов с помощью приема фолиевой кислоты.

Ипользование ортезов: польза или вред? +5

2 лютого — день обізнаності щодо ревматоїдного артриту +8

Фолиевая кислота при ревматоидном артрите

По сей день проблема лечения ревматоидного артрита занимает далеко не последнее место в ревматологии, поскольку распространенность данного заболевания весьма широка, частым исходом которого становится инвалидизация населения.

Эта патология приводит к поражению соединительной ткани, развитию воспаления суставов. Терапия хронического полиартрита комплексна и включает в себя различные группы препаратов (биологические препараты, глюкокортикоиды, цитостатики, НПВС, витамины разных групп). Процесс лечения длительный, многокомпонентный и сопряжен с рядом тяжелых осложнений со стороны всех органов и систем. Среди витаминов группы В немаловажное значение имеет применение фолиевой кислоты при ревматоидном артрите — витамина В9, жизненно важного витамина, который в силу своих физико-химических и биологических свойств позволяет нивелировать отрицательное воздействие фармакотерапии. В норме организму ежедневно требуется поступление фолатов, так как в организме он практически не синтезируется, а при заболеваниях соединительной ткани его суточная потребность увеличивается в разы. Фолацин участвует во многих окислительно-восстановительных процессах, на которых строится работа клеток всех систем организма человека. Поступление витамина В9 осуществляется с приемом пищи и применением фармакологических групп лекарств в виде комплексных и монопрепаратов. В желудочно-кишечном тракте происходит его метаболизм с образованием активного энзима.

Место витамина В9 в программе лечения пациентов с диагнозом ревматоидный артрит

Работы ученых различных стран сообщают о положительном влиянии препаратов фолиевой кислоты и фолатов в терапии данного заболевания:

  • — применение фолатов совместно с цитостатиками улучшает переносимость и уменьшает процент возникновения возможных побочных эффектов антиметаболита.
  • — снижается риск развития, выраженность таких гематологических осложнений, как мегалобластная анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
  • -снижаются отрицательные эффекты цитостатиков на функциональное состояние печени, уменьшается риск ее жирового перерождения.
  • — помогает купировать отрицательное влияние химиопрепаратов на всасывающую функцию слизистой оболочки желудка и кишечника.
  • -фолиевая кислота снижает увеличение количества гомоцистеина в сыворотке крови, который в свою очередь увеличивает долю заболеваний сосудистой системы и сердца у таких пациентов.
  • — снижается риск развития злокачественных образований, являющихся самыми грозными осложнениями агрессивной терапии артрита.
  • — участвует в синтезе аминокислот, которые участвуют в образовании белков — важного строительного материала для поврежденных суставов при дисплазии соединительной ткани.
  • — участвует в репликации молекул ДНК новых клеток, образующихся в костном мозге, необходимых для ткане- и органогенеза, так как при применении иммуносупрессивных препаратов большое количество клеток погибает и организм нуждается в поддержки репарации.
  • — кроме того, базисные препараты, используемые в лечении ревматоидного артрита, приводят к иммуносупрессии, а фолацин в свою очередь стимулирует иммунную систему и способствует активации лимфоцитов.

Поскольку в настоящее время ввиду оптимизации стоимости лечения «золотым стандартом» терапии ревматоидного полиартрита остается метатрексат, назначение которого сопровождается развитием комплекса осложнений, многими клиницистами рекомендовано рутинное ежедневное назначение фолацина (активное вещество — фолиевая кислота), не позднее 12 часов от начала базисной терапии.

Артрит и фолиевая кислота

Опубликовано Редакция в 10/18/09 • Категории Терапия

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой одно из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний суставов (около 1% в популяции), имеет неуклонно прогрессирующее, рецидивирующее течение с обострениями и периодически снижающейся активностью, характеризуется прогрессивным синовитом, повреждением суставных хрящей и краевых зон кости [1, 2]. Развитие и прогрессирование патологического процесса в суставах происходит в первые годы болезни, поэтому «окно терапевтических возможностей» небольшое и актуальными являются проблемы ранней диагностики и фармакотерапии этого заболевания [3].

В лечении РА можно выделить три основные вехи. В 1948 году впервые были применены кортикостероиды, у больных и у врачей появилась надежда в успешной терапии этой патологии. В 1985 году были завершены первые исследования, продемонстрировавшие высокую эффективность низких доз метотрексата (один раз в неделю). Конец ХХ столетия ознаменовался прорывом в разработке новых противовоспалительных препаратов, полученных с использованием биотехнологических методов (моноклональных антител).

Для лечения РА используются следующие группы лечебных средств: базисные противовоспалительные препараты (БПВП): синтетические, биологические; нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), глюкокортикоиды (ГКС).

Тяжелое прогрессирующее течение, ранняя инвалидизация больных определяют современную стратегию лечения РА и предусматривают как можно более раннее назначение базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) в максимально эффективных и переносимых дозах.

Главная цель лечения БПВП — ремиссия или, как минимум, очень низкая активность болезни. Ранее культивировалась позиция, что лечение антиревматическмими препаратами «достаточно хорошее», а ремиссия считалась насколько желанной, настолько и малодостижимой. Сегодня считается, что базисная терапия способна затормозить прогрессирование болезни и вызвать стойкую ремиссию, особенно если она начата при продолжительности симптомов 30 мг/сут.

  • Неэффективность и противопоказания к назначению НПВП (например, у лиц пожилого возраста с «язвенным» анамнезом и/или нарушением функции почек).
  • Лечение системных проявлений РА (например, активные висцериты — перикардит или плеврит, интерстициальное заболевание легких (рвматоидное легкое), системный ревматоидный васкулит) предполагает обязательное назначение системных глюкокортикоидов.
  • Для уменьшения локальных проявлений воспаления целесообразно внутрисуставное введение глюкокортикоидов. Применяется для подавления артрита в начале болезни или обострений синовита в одном или нескольких суставах, улучшения функции суставов. Внутрисуставное введение ГКС не применяется при отсутствии воспаления в суставе (синовита), при невозможности исключить сопутствующую инфекцию. Повторные инъекции в один и тот же сустав возможны не чаще 3 раз в год [5].
  • Ознакомьтесь так же:  Плоскостопие в армию 2014

    Применение ГК позволяет добиться следующих основных положительных эффектов: уменьшить боли в суставах, улучшить функциональную активность, замедлить рентгенологическое прогрессирование суставной деструкции, сохраняющееся после прекращения приема ГК, снизить потребность в НПВП.

    При достижении первоначального терапевтического эффекта (улучшение самочувствия, жалоб, нормализация температуры, уменьшение утренней скованности и болевого синдрома и др.) проводится постепенное снижение стартовой дозы, обеспечивающей стабильное состояние пациента и течение болезни. Снижение проводится строго индивидуально. Контроль времени и темпа снижения осуществляется, прежде всего, самим больным по рекомендациям врача.- «ГКС легче назначить, чем отменить»

    Правила снижения дозы ГКС:

    1. Снижение начинать при достижении клинико-лабораторной ремиссии заболевания

    2. Чем длительнее больной получал стероиды, тем постепеннее и медленнее следует их отменять

    3. Чем меньше дозы, тем медленнее следует ее снижать

    4. Особенно следует усилить внимание по мере приближения к дозе, соответствующей физиологической потребности, то составляет 5-7 мг в сутки.

    5. В случае обострения необходимо увеличивать дозу до нормализации клинических и лабораторных показателей.

    Преждевременное снижение дозы ГКС, либо слишком быстрый его темп могут и провоцируют обострение патологического процесса. Наиболее целесообразна «волнообразная» схема снижения дозы и темпа ГКС. При малейшем ухудшении состояния — возврат к предыдущей дозе на несколько дней, затем снова переход на предшествующую дозу. Не должно быть пресловутой ступенчатой схемы снижения вплоть до отмены ГКС. Редукция суточной дозы осуществляется на 1/4-1/2 таблетки через 5-10 дней до достижения суточной эквивалентной для каждого больного дозы (в среднем до 10-12,5 мг). Проблему отмены ГКС можно ставить лишь после достижения стойкой ремиссии. Безусловно, ГКС не являются рутинным видом терапии. Сегодня настойчиво предлагается, что лечение ГКС может назначаться только ревматологами. Но это не так. Квалифицированный врач не должен находиться на «иждивении» у ревматологов и может проводить при соблюдении перечисленных принципов эту терапию. Надо отметить, что современная терапия биологическими агентами делает терапию ГКС все менее и менее актуальной и отношение к терапии ГКС становится более сдержанным.

    Нестероидные противовоспалительные препараты. Механизм их действия (анальгетический и противовоспалительный) реализуется посредством блокады циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Проблема «недолеченности» РА связана и применением НПВП: достижение клинического благополучия (облегчение течения суставного синдрома) приводит к отсроченности назначения базисной терапии врачом и отчасти нежелания больного их принимать. Синовиальное воспаление в принципе может контролироваться НПВП, но они не контролируют деструктивный процесс. В тоже время при лечении больных РА практически невозможно обойтись без применения НПВП из-за синдрома хронической боли. Они должны обязательно сочетаться с базисной терапией. Основная цель назначения НПВП — уменьшить болевой синдром, припухлость в суставах, утреннюю скованность.

    Назначать НПВП необходимо с учетом факторов риска гастроинтестинальных, кардиоваскулярных и почечных побочных эффектов [7]. Неселективные НПВП целесообразно назначать больным, не имеющим факторов риска НПВП-гастропатии (возраст старше 65 лет, сопутствующая патология ЖКТ, прием низких доз ацетилсалициловой кислоты, антикоагулянтов и глюкокортикоидов) и клинически выраженной патологии сердечно-сосудистой системы (в т.ч. неконтролируемой АГ, сердечной недостаточности, тяжелого поражения коронарных артерий). «Золотым» стандартом среди НПВП считается диклофенак, сочетающий высокую эффективность и безопасность [7].

    Если есть факторы риска развития побочных эффектов НПВП, предпочтение следует отдать селективным ингибиторам ЦОГ-2 (немисулид, мелоксикам, коксибы). Применение их целесообразно у больных РА с артериальной гипертонией, сердечной недостаточностью — отсутствие влияния на водно-солевой обмен через простагландиновые механизмы. Больным, имеющим в анамнезе тяжелое поражение желудочно-кишечного тракта, или принимающим низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, варфарин и глюкокортикоиды, применение селективных НПВП допустимо только в сочетании с ингибиторами протоновой помпы [7].

    При острой боли следует назначать препараты с максимальной анальгетической активностью: диклофенак, кетопрофен, лорноксикам, целекокосиб, нимесулид.

    Наличие инъекционной формы НПВП (в частности, диклофенака натрия, лорноксикама и ряда др.) позволяет использовать принцип ступенчатой терапии болевых синдромов: в остром периоде показано внутримышечное введение НПВП (не более 2-3 дней) с последующим переходом на пероральную терапию данным препаратом в той же дозе. К сожалению, в клинической практике отмечается «злоупотребление» инъекционными методами терапии НПВП, которые показаны только в случаях очень сильных болей для быстрого облегчения состояния больного. При продолжительном их применении нередко встречаются серьезные местные осложнения.

    Назначение НПВП в виде ретардных форм, кишечно-растворимых таблеток, ректальных свечей, а также прием после еды не снижает риск развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ [7]. Таким образом, возможен прием НПВП натощак рано утром для снятия утренней скованности при условии его хорошей индивидуальной переносимости. На фоне приема НПВП может возникать диспепсия — спектр различных неприятных ощущений со стороны верхних отделов ЖКТ (боли, ощущение тяжести, тошноту). Риск диспепсии уменьшается при использовании НПВП в виде ректальных свечей.

    Проводить оценку эффективности назначенной дозы препарата следует в течение 7-10 дней [7]. При отсутствии эффекта необходимо ставить вопрос о его смене, поскольку эффективность НПВП для каждого больного индивидуальна. Неэффективность НПВП в отношении болевого синдрома предполагает обсуждение другой, не воспалительной причины болевого синдрома.

    Даже при хорошем эффекте по критериям ACR у больного могут сохраняться 3-5 болезненных или припухших сустава. Ранняя терапия РА означает не только назначение классических БПВП в первые месяцы от дебюта болезни, но и выбор максимально активно воздействующих лекарственных средств на быстро пролиферирующий синовит. Поэтому важное значение в лечении РА придается локальным методам терапии, направленным и способствующим сохранению функции каждого пораженного сустава

    Среди наиболее широко распространенных методов локальной терапии выделяют аппликационное применение лекарственных препаратов (НПВП, местно-раздражающих веществ, лекарственных средств, влияющих на микрогемоциркуляцию и периферическое кровообращение) [8].

    Рекомендуется назначать НПВП местного действия, основой которых являются наиболее эффективные в анальгетическом отношении субстанции — диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, пироксикам, некоторые преимущества также имеет форма НПВП в виде геля.

    При РА терапия мазевыми препаратами предпочтительна в случаях, когда процесс носит ограниченный характер (моноартрит, олигоартрит), а также когда требуется купировать боль или воспаление в мягких периартикулярных тканях (миофасциальный синдром, бурситы и т.д.), также у лиц пожилого возраста. Применение препаратов данной группы в формах мази, крема и геля позволяет практически исключить действие на верхние отделы желудочно-кишечного тракта, сохранив или, возможно, усилив клинические эффекты перорального приема НПВП [8]. Эффективность аппликационной терапии зависит от правильного назначения препарата. Для достижения эффекта необходимо 3-4-х кратное нанесение локального средства, а при активном воспалении — до 5-6 раз в день. Количество наносимого препарата зависит и от величины сустава. Подход к выбору НПВП местного действия для каждого конкретного пациента должен быть индивидуальным, так как не существует универсального эффективного средства. Оценка эффективности препаратов локальной терапии при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата проводится через 5 -7 дней применения (визуально-аналоговая шкала, объем движений в суставе в сантиметрах) [8].

    Локальную терапию диметилсульфоксидом (димексид, ДМСО) можно использовать для обеспечения более быстрого и глубокого проведения действующего вещества к очагу воспаления (НПВП-мазей, новокаина, гепарина, гидрокортизона, кеналога и др.). Для усиления противовоспалительного эффекта на кожу перед наложением компресса целесообразно нанести гели, мази, содержащие НПВП, глюкокортикоиды. Как показывают результаты различных исследований, такая терапия обладает высокой противовоспалительной активностью, анальгезирующим и рассасывающим эффектом [8]. Нефармакологические методы, такие как ЛФК, физиотерапия могут использоваться в дополнение к лекарственной терапии.

    Назначение физиотерапии при РА определяется активностью процесса, выраженностью суставного синдрома и состоянием пациента. В острую фазу воспаления при наличии синовита сустава показаны УВЧ-терапия (нетепловые дозы), УФО, магнитотерапия, лазерное излучение, локальная гипотермия. При снижении активности заболевания, уменьшении и купировании синовита с целью аналгезии используют СВЧ-терапию, СМТ-терапию, ультрафонофорез НПВП, ДДТ-терапию (ДДТ-форез анестетиков), лекарственный электрофорез, магнитотерапию, КВЧ — терапию, массаж, ЛФК. При низкой активности РА и в ремиссии, возможно также проведение парафино-озокеритовых аппликаций, водолечения, грязелечения, санаторно-курортного лечения, однако данные методы могут вызвать обострение локального воспаления [8]. Систематические занятия лечебной физкультурой, а также изменение стереотипа двигательной активности улучшают функциональный статус суставов.

    Важное значение имеют методы консервативной и оперативной ортопедии. Основные показания к протезированию сустава: боль и/или потеря функции, рефрактерные к медикаментозной терапии. Снятие боли является наиболее достижимым результатом хирургического вмешательства. Восстановление движений и функции менее предсказуемо.

    Ознакомьтесь так же:  Нога синяя вены

    И.Г.Салихов, С.А.Лапшина, Э.Р.Кириллова

    Казанский государственный медицинский университет

    Салихов Ильдар Газимджанович — доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии КГМУ

    1. Балабанова Р.М, Иванова М.М., Каратеев Д.Е. Ревматоидный артрит на рубеже веков. В кн. Насонова В.А., Бунчук Н.В. (ред.) Избранные лекции по клинической ревматологии. М.: Медицина; 2001; с. 61-67.

    2. Ревматология. Клинические рекомендации. Под редакцией Е.Л.Насонова. Издательство ГЭОТАР-Медиа. 2005; 262 с.

    3. Насонов Е.Л. Лечение ревматоидного артрита: современное состояние проблемы. РМЖ, 2006; том 14, № 8, с. 573

    4. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Чичасова Н.В., Чемерис Н.А. Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артрита. Клин. фарм.терапия, 2005; №1, с. 72-75

    5. Клинические рекомендации «Лечение ревматоидного артрита» Под ред. Насонова Е.Л. Москва, 2006; 117с.

    6. Насонов Е.Л. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли) в ревматологии: новые данные. РМЖ, 2004; №20, с. 1123-1127

    7. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. РМЖ, 2006; том 14, № 25, с. 1769-1778

    8. Бодрова Р.А., Лапшина С.А., Салихова А.И. Локальная терапия суставного синдрома. Патогенетический подход к назначению аппликационной терапии и физических факторов. Учебно-методическое пособие. Казань, 2005; 36 с.

    Фолиевая кислота и метотрексат

    По запросу «фолиевая кислота» выпадает огромное количество публикаций о роли этого витамина во время планированиия и вынашивания беременности. И конечно же роль фолиевой кислоты в этом вопросе давно доказана и ее сложно переоценить. Но не будем забывать, что фолиевая кислота — это важнейшей компонент терапии во время приема метотрексата. Но все ли понимают, ЗАЧЕМ и КАК назначается фолиевая кислота при приеме метотрексата? Сегодня расскажу об этом.

    Напомню, что метотрексат – это базисный противовоспалительный препарат (БПВП), который очень широко применяется в лечении ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний. О метотрексате я подробно писала здесь. Но по статистике, до 30% больных, принимавших метотрексат в течение года, отменяют его, главным образом, из-за неблагоприятных реакций на фоне терапии. Такие побочные реакции как желудочно-кишечные нарушения, цитопении и выпадение волос (алопеция), оказались весьма сходными с проявлениями недостаточности фолиевой кислоты. Это является обоснованием для обязательного назначения фолатов у больных, получающих метотрексат. В то же время в инструкции по медицинскому применению препарата Метотрексат-ЭБЕВЕ (и других) в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» можно прочесть: «Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом». Так как же быть и кому верить?

    В США с начала 90-х годов начинают назначать фолиевую кислоту всем больным, получающим метотрексат. В то же время в рекомендациях Британского общества ревматологов, опубликованных в 2000 г., содержалась лишь информация о том, что регулярный прием фолиевой кислоты уменьшает токсичность метотрексата, однако не предусматривалось ее обязательное назначение.

    Первые клинические исследования влияния фолатов на частоту возникновения побочных реакций на фоне приема метотрексата были проведены в начале 90-х годов прошлого века. В одном из них приняли участие 32 больных ревматоидным артритом. Ежедневное применение фолиевой кислоты значительно уменьшило частоту нежелательных побочных явлений, не влияя при этом на эффективность метотрексата. Изначально низкий уровень фолатов в плазме крови и эритроцитах оказался прогностическим показателем возникновения нежелательных реакций в период приема метотрексата. Авторы сделали вывод, что ежедневный прием 1 мг фолиевой кислоты при использовании низких доз метотрексата полезен, поскольку, снижая частоту побочных явлений, он не влияет на эффективность препарата в течение первых 6 мес лечения. В другом исследовании оценивалось влияние двух разных еженедельных доз фолиевой кислоты (5 и 27,5 мг) на частоту нежелательных реакций и эффективность низких доз метотрексата у 79 больных ревматоидным артритом. Оказалось, что фолиевая кислота, независимо от применяемой дозы, не влияла на эффективность метотрексата, но значительно снижала частоту побочных реакций. При этом фолиевая кислота назначалась независимо от дня приема метотрексата. Имеются данные, что даже в дозе 50 мг/нед фолиевая кислота не влияла на лечебный эффект метотрексата.

    В дальнейшем было установлено, что применение фолиевой кислоты снижает частоту отмен метотрексата из-за нежелательных явлений у больных ревматоидным артритом, главным образом, в результате уменьшения числа случаев повышения активности ферментов печени. Доказано, что прием фолиевой кислоты, независимо от ее дозы (низкой или высокой), на 79% уменьшало частоту возникновения побочных явлений о стороны желудочно-кишечного тракта. Поэтому рекомендовалось пероральное назначение фолиевой кислоты в дозе 5 мг один раз в неделю всем больным, получающим метотрексат, хотя преимущество применения препарата один раз в неделю или ежедневно не доказано. Большинство исследователей старались не назначать фолаты в один день с приемом метотрексата. Некоторые авторы предлагают унифицировать назначение фолиевой кислоты: 5 мг один раз в неделю, на следующий день после приема метотрексата, а при возникновении побочных реакций увеличить разовую дозу до 10 мг/нед.

    Когда же возникли сомнения в отношении влияния фолиевой кислоты на эффективность метотрексата? В двух больших исследованиях, одно из которых было проведено в Северной Америке, а другое – в европейских странах, были получены интересные данные по влиянию фолиевой кислоты на эффект метотрексата. В европейском исследовании лишь 11% больных получали фолаты в период лечения метотрексатом. Ее назначали, главным образом, после возникновения побочных явлений, в то время как 98% больных в американском исследовании получали фолаты с самого начала. Улучшение по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) отмечалось соответственно у 65 и 52% пациентов. Кроме того, в американском исследовании у 24% пациентов метотрексат был отменен из-за недостаточной эффективности, по сравнению с 3% – в европейском. Эти данные позволили сделать предположение о том, что фолаты уменьшают не только число нежелательных реакций, связанных с применением метотрексата, но и лечебный эффект последнего. При тщательном анализе проведенных исследований возникло сомнение в правильности такого предположения, которео впоследствии было отражено в инструкциях и рекомендациях. Основанием для сомнения послужили следующие соображения:

    1. Влияние фолиевой кислоты на эффективность метотрексата изначально не планировалось изучать в этих исследованиях, различающихся по методологии, проведенных на разных континентах (Европа, Африка, Северная Америка), с участием больных, имеющих разные демографические и клинические характеристики.
    2. Средняя продолжительность болезни в американском исследовании составила 6,5 года, в европейском – 3,8 года.
    3. Больные в европейском исследовании получали бОльшее количество НПВП.
    4. К концу второго года улучшение отмечалось соответственно у 72 и 67%, хотя пропорция больных,
      которым была назначена фолиевая кислота, не изменилась.

    Еще в одном исследовании установлено, что ежедневный прием 5 мг фолиевой кислоты в течение годичного периода лечения метотрексатом предупреждает возникновение язв ротовой полости, тошноты, рвоты, цитопений, очень мало влияя на лечебный эффект метотрексата.

    У больных ревматоидным артритом, длительно получающих метотрексат, была обнаружена взаимосвязь между желудочно-кишечными нежелательными реакциями и повышением уровня гомоцистеина. Клинически значимое повышение уровня ферментов печени у больных, получающих метотрексат, также связывают с гипергомоцистеинемией. В дальнейшем была показана роль гипергомоцистеинемии в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Работы последних лет подтвердили, что повышение уровня гомоцистеина является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому высокий уровень гомоцистеина, обнаруживаемый у большинства больных ревматоидным артритом, по крайней мере частично может быть связан с ростом сердечно-сосудистой смертности при этом заболевании. В большинстве работ, посвященных изучению влияния лечения метотрексата на уровень гомоцистеина, установлено, что он существенно повышается в период применения препарата, однако в целом этот эффект был обратим при назначении фолиевой кислоты.

    Таким образом, согласно современным представлениям, для профилактики фолатной недостаточности фолиевую кислоту следует назначать через сутки после приема метотрексата в течение всего периода лечения, перорально один раз в неделю в дозе не менее 5 мг.

    Фолиевая кислота при ревматоидном артрите

    Ревматоидный артрит часто становится причиной инвалидности, поэтому проблема его лечения стоит далеко не на последнем месте. В результате заболевания воспаляются суставы, поражается соединительная ткань, что приводит к возникновению сильных болевых ощущений у пациента. Многие пациенты задаются вопросом: как фолиевая кислота помогает при лечении артрита.

    Они ещё не знают, что при ревматоидном артрите лечение длится продолжительный период времени. Это всегда многокомпонентный процесс, сопряженный с рядом тяжелых осложнений.

    При попадании в человеческий организм В9 переходит в другую фазу и становится тетрагидрофолатом, который катастрофически необходим для важных биохимических реакций. Он принимает активное действие в момент репликации ДНК, а кроме того помогает синтезировать аминокислоты.

    Ознакомьтесь так же:  Когда болят ноги к какому врачу нужно идти

    Мало кто знает, но от количества этого компонента во многом колеблется настроение. От недостатка плохо вырабатывается адреналин, ухудшается работа нервной системы. Полезно принимать В9 и при потере аппетита, она стимулирует выделение соляной кислоты.

    Необходимость

    Витамин В9 или фолиевая кислота используется при ревматоидном артрите для выработки эритроцитов. Препарат помогает снизить побочные эффекты от лечения, он способствует улучшению пищеварения и способствует образованию миелина, который в свою очередь является оболочкой, защищающей нервные окончания от повреждений.

    Фолиевая кислота вспомогательный препарат, с его помощью после проведенной терапии можно избавиться от болей за короткий промежуток времени. Она используется врачами в качестве антидота для устранения последствий от химиотерапии, оказывающей на организм токсическое влияние. Здоровый организм для нормального функционирование должен вырабатывать ежедневно определенную дозу фолатов. При нарушении работы некоторых систем этого не происходит, в результате чего соединительная ткань начинает разрушаться. Фолацин помогает организму перезапустить окислительно-восстановительные процессы, на основании которых и работают клетки.

    Эффективность

    После проведения исследований в области влияния фолиевой кислоты на организм, стало очевидно, что препарат необходим как дополнительное средство по таким причинам:

    • снижается возможность возникновения побочного эффекта от лечения основными препаратами при артрите, улучшается их переносимость;
    • уменьшается риск появления в результате терапии гематологических осложнений разного типа;
    • шанс появления злокачественной опухоли после агрессивного лечения артрита значительно уменьшается;
    • снижается нагрузка на печень и возможный риск ее перерождения;
    • понижается количество гомоцистеина, который является основной причиной появления проблем с сердцем и сосудами;
    • препарат участвует в создании белков, главной составляющей для возобновления нормального состояния суставов;
    • В9 активирует иммунную систему.

    Дефицит

    Если человеческий организм не будет получать необходимое количество В9, возникнет ряд серьезных проблем, в том числе с кровеносной системой, нервной, пищеварительной и опорно-двигательным аппаратом.

    Первый симптом — упадок сил, следом за ним приходит нервозность и потеря аппетита. Если у человека наблюдалась депрессия, она может усилиться.

    Чтобы кислота оказывала необходимое и ожидаемое воздействие, должна строго соблюдаться ее дозировка. Врачи рассчитали необходимую дозу, получаемую из натуральных продуктов, она составила около 400 микрограммов в сутки. Этого вполне достаточно, чтобы клетки человеческого организма нормально делились, вырабатывался необходимый белок и в целом организм находился в норме.

    Если говорить о синтетически созданном компоненте, то суточная дозировка составляет не более 1 мг в сутки. Такая ненатуральная кислота всасывается быстрее, чем получаемая из продуктов, но её вполне достаточно для улучшения состояния пациента, борющегося с артритом.

    Передозировка

    В редких случаях может случиться передозировка В9. Это происходит только тогда, когда организм получает дозу, превышающую положенную в несколько сотен раз. В остальных случаях переизбыток выводится организмом без вреда.

    Фолиевая кислота может вызывать аллергическую реакцию в случае непереносимости компонента, поэтому в первый раз ее необходимо принимать осторожно и только после назначения определенной дозы врачом.

    Побочные эффекты

    Фолиевая кислота может стать причиной не только улучшения, но и ухудшения состояния пациента, у которого наблюдается артрит. Ее нельзя использовать совместно с Метотрексатом, в результате станут явно выражены следующие побочные эффекты:

    • усиливается приступ бронхоспазма у людей с хроническими инфекционными заболеваниями легочной системы, сопровождающиеся воспалительным процессом;
    • появляется сыпь на кожных покровах;
    • развивается отёк Квинке.

    Есть и другие побочные эффекты. Особенно остро организм реагирует при наличии аллергии на фолиевую кислоту. Это проявляется следующим образом:

    • тело покрывается сыпью;
    • происходит спазм бронхов;
    • развивается гипертермия.

    Достоверно установлено, что токсического влияния кислота не оказывает. Однако, беспрерывное поступление её в организм в достаточно большом количестве маскирует дефицит цианокобаламина. Последнее приводит к крайне неблагоприятным последствиям — макроцитарной анемии и иным, иногда необратимым последствиям. К другим неприятным последствиям приема витамина в таблетированной форме относят:

    • расстройство желудка;
    • повышенную нервную возбудимость;
    • нарушение нормального функционирования почек.

    Это главная причина, почему витамин должен назначаться пациенту исключительно врачом и в необходимых для него дозах, чтобы в последствии можно было избежать серьезных проблем со здоровьем и обострения хронических заболеваний, способных активироваться на фоне переизбытка витамина в крови.

    Исследователи Кокрейновского Сотрудничества провели обзор влияния фолиевой или фолиниевой кислот на людей, принимающих метотрексат при ревматоидном артрите. После поиска всех соответствующих исследований, в обзор были включены шесть исследований с участием 624 человек. Их результаты суммированы ниже.

    У людей с ревматоидным артритом, принимающих метотрексат:

    — Приём фолиевой или фолиниевой кислоты, вероятно, уменьшает выраженность некоторых побочных эффектов метотрексата, таких как тошнота и боль в животе

    — Приём фолиевой или фолиниевой кислоты, возможно, снижает вероятность развития отклонений от нормы показателей функции печени в анализах крови

    — Приём фолиевой или фолиниевой кислоты, вероятно, помогает людям продолжить лечение метотрексатом

    — Прием фолиевой или фолиниевой кислоты может уменьшить некоторые побочные эффекты метотрексата, такие как язвы во рту

    — Мы не можем с точностью утверждать, предотвращает ли приём фолиевой или фолиниевой кислоты с метотрексатом нейтропению (проблемы с образованием белых клеток крови (лейкоцитов))

    — Приём фолиевой или фолиниевой кислоты с метотрексатом, вероятно, не оказывает влияния на то, как хорошо метотрексат способствует лечению ревматоидного артрита.

    Что такое фолиевая и фолиниевая кислоты и для чего люди принимают их вместе с метотрексатом?

    Фолиевая и фолиниевая кислоты — это формы витамина B9. Человеческому организму необходимы фолаты для выполнения многих функций, включая деление клеток, рост и производство новых красных кровяных клеток. Фолиниевая кислота химически отличается от фолиевой кислоты, но обе работают аналогичным образом. Если у человека недостаточно фолиевой или фолиниевой кислоты, это называется дефицитом фолатов. Метотрексат (лекарство, которое обычно назначают для лечения ревматоидного артрита) работает, блокируя некоторые эффекты фолиевой кислоты. Дефицит фолатов может вызывать побочные эффекты, такие как язвы в ротовой полости, проблемы с желудком, такие как тошнота или боль в животе, проблемы с печенью или проблемы с образованием клеток крови. Эти побочные эффекты иногда оказываются настолько серьезными, что они заставляют людей прекратить прием метотрексата (прекратить лечение).

    Лучшая оценка того, что происходит с людьми, которые принимают фолиевую или фолиниевую кислоты вместе с метотрексатом

    Проблемы с желудком, такие как тошнота, рвота или боль в животе:

    — на 9 человек меньше из 100 испытывали проблемы с желудком, такие как тошнота в течение 6 — 12 месяцев после начала приема фолиевой кислоты или фолиниевой кислоты с метотрексатом (абсолютное улучшение на 9.0%);

    — 35 человек из 100 испытывали проблемы с желудком, такие как тошнота, когда они принимали только метотрексат для лечения ревматоидного артрита;

    — 26 человек из 100 испытывали проблемы с желудком, такие как тошнота, когда они принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом.

    Проблемы с печенью (при оценке отклонений от нормы показателей функции печени в анализах крови):

    — на 16 человек меньше из 100 имели проблемы с печенью в период от 6 до 12 месяцев после того, как они начали принимать фолиевую или фолиниевую кислоту с метотрексатом (абсолютное улучшение на 16,0%);

    — 21 человек из 100 имели отклонения от нормы показателей функции печени в анализах крови, когда принимали только метотрексат для лечения ревматоидного артрита;

    — 5 человек из 100 испытывали отклонения от нормы показателей функции печени в анализах крови, когда принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом.

    Возможность продолжить лечение метотрексатом:

    — на 15 человек меньше из 100, принимавших фолиевую или фолиниевую кислоту, выбыли из исследования по разным причинам (абсолютное улучшение на 15,2%);

    — 25 человек из 100, принимавших плацебо (фальшивые фолиевая или фолиниевая кислоты) вместе с метотрексатом, по каким-либо причинам выбыли из исследования;

    — 10 человек из 100, которые принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом, по каким-либо причинам выбыли из исследования.

    Язвы и раны во рту:

    — на 6 людей меньше из 100, принимавших фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом, имели язвы во рту (абсолютное улучшение на 6,2%);

    — у 22 людей из 100, которые принимали плацебо (пустышка, фальшивая фолиевая кислота) вместе с метотрексатом, развились раны или язвы в полости рта;

    — у 16 человек из 100, которые принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом, развились раны или язвы во рту.