Лечение кандидоза кишечника детей

Оглавление:

Кандидоз у детей: симптомы и лечение кандидоза кишечника

Микрофлора пищеварительного тракта ребенка представлена разнообразными бактериями. У здоровых людей полезные микроорганизмы сдерживают размножение немногочисленных в норме вредных бактерий: так поддерживается нормальная работа кишечника (переваривание пищи и всасывание в кровь полезных веществ). При развитии дисбактериоза начинается интенсивный рост патогенной микрофлоры в слизистой оболочке кишечника ребенка, что проявляется различными патологическими состояниями. Кандидоз кишечника у детей развивается, если бесконтрольно начинают размножаться грибки рода Candida, присутствующие в составе микрофлоры любого человека.

Причины, вызывающие кандидоз кишечника у детей

Грибковому поражению могут быть подвержены любые органы ребенка. Чаще всего поражаются органы пищеварительного тракта, особенно – толстый кишечник, потому что это основное место обитания кандидозных грибков.

Можно выделить 3 группы причин заболевания:

  1. системные;
  2. местные;
  3. связанные с ненадлежащим уходом за ребенком.

Обычно грибок в кишечнике развивается из-за нескольких разных причин.

Системные причины

Эта группа объединяет заболевания и состояния организма, сопровождающиеся снижением иммунитета:

  • Первичный или вторичный иммунодефицит, в том числе СПИД.
  • Злокачественные опухоли, особенно – онкологические заболевания крови.
  • Лечение антибактериальными, гормональными, иммуносупрессивными препаратами.
  • Сахарный диабет.
  • Частые простудные заболевания, которые могут быть и причиной, и следствием снижения иммунитета.
  • Аллергические заболевания.
  • Физиологически незрелый иммунитет у грудного ребенка.

Местные причины, вызывающие грибок кишечника

В эту группу следует отнести разные заболевания органов пищеварения:

  • функциональные нарушения моторики толстого кишечника, сопровождающиеся запорами или диареей;
  • инфекционные болезни (дизентерия, сальмонеллез, энтеровирусная, стафилококковая инфекция);
  • эрозивно-язвенные поражения органов пищеварительного тракта, например: неспецифический язвенный колит.

Такие заболевания ухудшают состояние слизистой оболочки кишечника, нарушают жизнедеятельность полезных лактобактерий, бифидобактерий и провоцируют развитие патогенной и условно-патогенной микрофлоры, в том числе усиленно начинают расти и размножаться грибы в кишечнике.

Ненадлежащий уход за ребенком

Такие причины легче всего устранить:

  • Несбалансированное питание, дефицит полезных белков, витаминов, микроэлементов.
  • Несоблюдение гигиены.
  • Антисанитарные условия в месте проживания ребенка.

Дрожжеподобные грибки находятся на предметах окружающей среды, в организмах всех людей. Заражение ребенка ими происходит сразу после рождения при взаимодействии с медицинским персоналом, с мамой, при прикладывании к груди. Но заболевания, вызываемые этим микроорганизмом, разовьются только в присутствии вышеперечисленных факторов.

Симптомы кандидоза кишечника

Клинические проявления зависят от формы заболевания:

Неинвазивная форма

Такая разновидность заболевания характеризуется поражением слизистой оболочки кишечника грибками Candida и клинически проявляется развитием следующих симптомов:

  • боли, урчание в животе;
  • метеоризм;
  • частые срыгивания, тошнота, рвота;
  • жидкий учащенный стул с белыми творожистыми вкраплениями;
  • изменение слизистой кишечника вокруг анального отверстия ребенка: небольшие уплотнения, болезненные при пальпации.

Иногда могут развиваться общеинтоксикационные признаки кандидоза кишечника у детей: повышение температуры, вялость, нарушение аппетита, сна .

Инвазивная форма

Она развивается при выраженном нарушении иммунитета и характеризуется грибковым поражением не только слизистой оболочки, но и более глубоких тканей кишечной стенки. Такой кандидоз кишечника симптомы имеет очень опасные: развитие эрозий, язв в слизистой оболочке кишечника, что приводит к появлению крови и слизи в кале.

У детей, особенно в раннем возрасте, слизистая кишечника очень тонкая. Это способствует развитию инвазивной формы заболевания. Отсутствие своевременного лечения любой формы кандидоза кишечника приводит к развитию опасных для жизни ребенка состояний.

Осложнения, которые вызывает кишечный кандидоз

Самыми серьезными осложнениями, ухудшающими здоровье и угрожающими жизни ребенка являются:

  1. Интенсивные кишечные кровотечения из-за разрушения стенок сосудов в изъязвленной слизистой оболочке.
  2. Перфорация стенки кишки с выходом каловых масс в брюшную полость и развитием перитонита.
  3. Систематизация процесса: развитие грибкового сепсиса при попадании возбудителя в системный кровоток и распространение кандидоза на другие органы.
  4. Нарушение абсорбции питательных веществ в патологически измененном кишечнике, что приводит к замедлению роста и развития ребенка.
  5. Обезвоживание организма вследствие постоянной диареи.
  6. Хронизация процесса.

При развитии таких симптомов незамедлительно следует обратиться за медицинской помощью.

Кандидоз. Грибковое поражение кишечника

Как диагностировать кандидоз у ребенка

Так как симптоматика данного заболевания неспецифична, для постановки и подтверждения диагноза используется несколько методов:

  1. Опрос: выяснение анамнеза жизни и заболевания, жалоб ребенка или родителей. Значение для постановки диагноза и проведения дифференциального диагноза с похожими патологическими состояниями могут иметь болезни матери во время беременности, условия проживания ребенка, наличие одного или нескольких вышеперечисленных симптомов.
  2. Физикальное обследование: осмотр, пальпация живота, аноректальной области.
  3. Лабораторные методы: общий, иммунологический (на наличие антител к кандидозным грибкам), биохимический анализы крови, анализы мочи, исследование кала на присутствие грибов кандиды в кишечнике. Обязательно определение их количества, потому что, даже если обнаруживаются грибы кандида в кишечнике, лечение требуется не всегда, а только при значительном повышении их численности.
  4. Эндоскопическое исследование кишечника проводится при подозрении на инвазивную форму кандидоза, при выраженном кровотечении, для определения степени поражения стенки кишки.

Диагностика должна быть своевременной. Чем быстрее поставлен правильный диагноз и начато лечение, тем больше вероятность полного выздоровления ребенка.

Лечение кандидоза кишечника у детей

Для медикаментозного лечения кандидоза применяется несколько групп препаратов:

  • Противогрибковые средства применяются в разных формах в зависимости от выраженности симптомов, общего состояния ребенка: перорально, во внутривенных инфузиях, местно – в ректальных свечах.
  • Антибактериальные – при сопутствующем повышении роста других патогенных микроорганизмов в кишечнике (кишечной палочки, золотистого стафилококка).
  • Для симптоматического лечения могут быть назначены противовоспалительные, жаропонижающие, обезболивающие препараты, средства против метеоризма, диареи, тошноты. При обезвоживании, выраженной интоксикации организма ребенка необходимо внутривенное введение кристаллоидных растворов.
  • Пре- и пробиотики назначаются для восстановления нормальной микрофлоры, работы кишечника.
  • Иммуномодуляторы.
  • Коррекция течения основного заболевания, на фоне которого развился кандидоз.

Лечение кандидоза у детей должно проходить под наблюдением педиатра.

Самостоятельно родителям следует принять следующие меры:

  1. Правильное питание с исключением сладостей, дрожжевой выпечки, соленых, жирных продуктов, газированных напитков. В рационе ребенка обязательно должны присутствовать свежие фрукты и овощи, молочнокислые продукты, нежирное мясо, рыба, яйца, цельнозерновой хлеб, каши.
  2. Не менее важными мерами, устраняющими, а также предупреждающими кандидоз у детей, считается соблюдение гигиены, чистоты в доме, где живет ребенок. Маленького ребенка необходимо подмывать после каждого акта дефекации, менять подгузник. Игрушки, соски, бутылочки, посуду следует регулярно дезинфицировать, постельное и нательное белье нужно менять ежедневно.
  3. Правильный режим дня, закаливание, прогулки на свежем воздухе.

Для более полного лечения кандидоза кишечника у детей можно использовать и нетрадиционные методы.

Лечение кандидоза народными средствами

Эти средства не избавят от причин кандидоза, но могут облегчить симптомы болезни.

Эффективными считаются:

  • Отвары, настои лечебных трав (календулы, зверобоя, ромашки). На стакан воды достаточно 1 столовой ложки высушенной травы. Пить такие отвары нужно трижды в день.
  • Отвар коры дуба, корня лопуха, корня кровохлебки. Данные средства принимают внутрь, а также – наружно в виде ванночек или аппликаций.
  • Чеснок, имбирь.
  • Овсяный кисель или отвар.

На вопрос, как лечить кандидоз кишечника у ребенка, ответить может только врач. Лечение должно быть комплексным, воздействовать на причины развития кандидоза и, по возможности, устранять большинство симптомов, ухудшающих самочувствие ребенка. Запускать данное заболевание нельзя, потому что это может привести к развитию жизнеугрожающих состояний.

Грибковые инфекции — Школа доктора Комаровского

Причины кишечного кандидоза — симптомы, диагностика, лечение и диета

Распространенное мнение, что кандидоз (в народе молочница) – это венерическое заболевание – в корне не верно. Он поражает не только половые органы, но и ногти, кожные покровы, слизистые рта, желудочно-кишечный тракт. Что за диагноз и как с ним бороться?

Кандидоз кишечника – причины заболевания

Кишечный кандидоз или молочница в кишечнике относится к оппортунистическим инфекционным заболеваниям. Его вызывает дрожжеподобный условно-патогенный микроорганизм Candida, присутствующий в любом организме, но при ряде условий начинающий активно и бесконтрольно развиваться. Это и приводит к заболеванию. Причины кандидоза кишечника скрываются в следующих факторах:

  • расстройство работы эндокринной системы – опухоль надпочечников, сахарный диабет;
  • заболевания ЖКТ;
  • снижение иммунитета по физиологическим показателям – стресс, беременность, нервное перенапряжение, ранний или пожилой возраст;
  • онкология;
  • ВИЧ/СПИД;
  • инфекции ЖКТ;
  • трансплантация органов;
  • применение глюкокортикостероидов при лечении аутоиммунных или аллергических заболеваний.

Также случаются ситуации, когда кандидоз спровоцировал сам больной. Большинство диагностических случаев — это самолечение легких заболеваний не теми, что подходят, препаратами (антибиотики против обычной простуды). Молочница может проявиться на фоне нерегулярного питания, низкого уровня потребления белков, алкоголизма, употребления пищевых продуктов с большой химической составляющей.

Виды патологи

Кишечный кандидоз (грибы в кишечнике) разделяют на 2 типа патологии:

  1. Неинвазивный кандидоз. Второе название – кандидозный дисбиоз. Самая распространенная форма болезни. Выражается в сверхактивном росте кандиды в полости кишки без проникновения сквозь оболочку. Обозначается проблемами со стулом и общим недомоганием. Часто проявляется на фоне язвенного колита или язвы двенадцатиперстной кишки.
  2. Диффузный (инвазивный) кандидоз в кишечнике. Редкая форма заболевания с тяжелым протеканием. Происходит системное поражение внутренних органов на фоне эрозивного колита. Встречается такое заболевание у пациентов с онкологией, ВИЧ-инфицированных, принимающих иммуносупрессоры или другие подавляющие иммунитет препараты.
  3. Перианальная разновидность. Патология кожи вокруг анального отверстия на фоне герпеса. Встречается у ВИЧ-больных после гомосексуального контакта. Распространен не так широко, как другие виды патологии.

Симптомы кандидоза кишечника

На фоне классических проявлений дисбактериоза симптоматика кандидоза вполне очевидна для опытного гастроэнтеролога. Кроме проблем с желудочно-кишечным трактом проявляются симптомы на коже – высыпания на груди и спине, акне, угревая сыпь, крапивница, различные формы кожного дерматита. Добавляются общая утомленность, раздражительность, сонливость или бессонница. Классические симптомы кандидоза кишечника следующие:

  • диарея (понос);
  • нестабильный стул;
  • вкрапления крови, слизи, белых творожистых тел в фекальных массах;
  • тянущая боль в нижней части живота и эпигастральной области;
  • сниженный аппетит;
  • повышенное газообразование (метеоризм);
  • проблемы с пищеварением;
  • болезненная дефекация.

Диагностика кандидоза кишечника

Как при любом заболевании, самолечение категорически запрещено при кишечном кандидозе. Даже с точно поставленным диагнозом назначать препараты и их дозировку врач может, основываясь на целом спектре анализов и исследований. Неправильная комбинация лекарств и их пропорции могут привести к ухудшению состояния. Поэтому проводится комплексная диагностика кандидоза кишечника следующими средствами:

  1. Анализ крови. Определяет показатель иммуноглобулинов IgA, IgG, IgM и антител патогенного грибка.
  2. Бакпосев кала. Выявление объема Candida относительно общей массы, что укажет на степень заболевания и определит количество здоровой микрофлоры.
  3. Анализ мочи на дисбактериоз. Позволяет обнаружить следы грибков и диагностировать наличие болезни.
  4. Эндоскопия. Подтвердит отсутствие или наличие язвенных образований, белого налета, даст возможность оценить состояние слизистой.
  5. Гистологическое/цитологическое исследование. Включает в себя соскоб со слизистых кишечника для выявления наличия грибка.

Лечение кандидоза кишечника

Основная трудность в лечении кандидоза кишечника заключается в том, что большинство противогрибковых препаратов усваиваются в верхнем отделе кишечника, а не там, где локализируется патогенный грибок. Из-за этой особенности Кетоконазол, Натамицин и Флуконазол не эффективны при лечении молочницы кишечника.

Как вылечить кандидозный дисбактериоз? Используется Пимафуцин, Леворин, Нистатин. При этом важно учитывать, что они будут разрушать естественную микрофлору кишечника в процессе борьбы с заболеванием. Поэтому обязательно подключаются препараты с бифидобактериями (пробиотики), которые устойчивы к комбинированию с противогрибковыми лекарственными средствами – к примеру, Энтерол.

Кандидоз кишечника

Кандидоз кишечника — патогенные грибы (или как их просто называют – грибки) могут поразить практически все органы в организме человека. ЖКТ (желудочно-кишечный тракт) не является исключением. Развитие данного инфекционного заболевания провоцируют грибы рода Candida. Эта грибковая флора всегда есть в кишечнике, так как нужна организму для протекания определенных процессов. Если защитные силы организма работают эффективно, то грибок не представляет опасности для организма. В противном случае он провоцирует развитие заболевания. Активизируясь и размножаясь, патогенные грибы распространяются по всем отделам кишечника. Если количество дрожжевого грибка большое, то микрофлора человека разрушается, а защитные силы не выполняют свою задачу. В результате организм не может противостоять негативному воздействию других бактерий.

Кандидоз кишечника делится на два вида — инвазивный и неинвазивный. При первой форме патогенная микрофлора попадает в организм человека через пищеварительный тракт — с продуктами, при поцелуях и т. д. При инвазивном виде может поражаться не только кишечник, но и другие органы, к примеру, печень, лёгкие. Происходит это потому, что грибок попадает в кровяное русло и разносится по всему организму.

При неинвазивной форме происходит интенсивный рост грибков в органах человека. Такой процесс приводит к уничтожению полезной микрофлоры и быстрому росту патогенной.

Причины развития заболевания

Что же может спровоцировать снижение иммунитета и развитие кандидоза кишечника?

  1. Самыми распространенными причинами являются: продолжительное лечение антибиотиками и неправильное питание.
  2. Злокачественные заболевания. Противоопухолевое лечение (лучевая и химиотерапия) негативно воздействует на иммунную систему, угнетая защитные силы эпителиальной оболочки кишечника.
  3. Нарушения в работе эндокринной системы, к примеру, декомпенсированный сахарный диабет.
  4. Диагностированный СПИД.
  5. Физиологические иммунодефицитные состояния: ранний детский и преклонный возраст, стресс, период вынашивания беременности и грудного вскармливания.
  6. Наличие аутоиммунных заболеваний, а также аллергических проявлений.
  7. Недуги, которые провоцируют нарушения всасывания и переваривания пищи. Это вызывает активный рост болезнетворной грибковой флоры.
  8. Пересадка органов.
  9. Болезни органов желудочно-кишечного тракта, протекающие в хронической форме.

Рассмотрим симптомы кандидоз кишечника на разных стадиях:

  1. На начальной стадии заболевания нет аппетита, человек полностью или частично отказывается от еды. Возможны также резкие изменения вкусовых восприятий пищи.
  2. С развитием заболевания нарушается функция глотания, а изо рта выделяется слизистое вещество белого цвета, которое имеет органическое происхождение.
  3. На последней стадии заболевания больной жалуется на рвоту и постоянную тошноту. Если развиваются осложнения или пациент не получает адекватного лечения, то во время рвоты может выделяться кровь или белесая пленка. Это говорит о том, что слизистая оболочка кишечника чрезмерно раздражена и в ней протекает воспалительный процесс.
  4. Если заболевание находится в запущенной стадии, то самочувствие больного резко ухудшается. В жидком стуле появляется примесь крови, иногда в большом количестве, а также масса, напоминающая творог. Болезнь быстро и легко распространяется на внутренние органы и наносит огромный вред всему организму.

Лечение кандидоза кишечника проводит специалист, который назначает комплексную терапию, включающую в себя несколько направлений:

  • диетотерапия;
  • использование пробиотиков и пребиотиков, которые применяются специальным курсом для восстановления здоровой микрофлоры кишечника, а также слизистой оболочки;
  • лечение болезней, которые могут спровоцировать кандидоз;
  • применение лекарственных средств, действие которых направлено на устранение грибков семейства Candida.

Пациентам необходимо знать, что полностью избавиться от кандидоза кишечника практически невозможно. Однако лечение считается эффективным, если проходят признаки заболевания, а по результатам обследования видно, что количество грибов приходит в норму.

Ознакомьтесь так же:  Картинки не болейте гриппом

Стоит отметить, что многие люди — носители грибов, однако это не представляет опасности для их организма. Что касается безопасности для других людей, то при хорошем иммунитете им тоже ничего не угрожает при контакте с носителем.

Почему при кандидозе кишечника стоит обратиться в санаторий «Электра»

Основные особенности санатория «Электра»:

  • Многолетняя история
  • Современное оборудование
  • Богатый опыт в профилактике и лечении множества заболеваний
  • Высококвалифицированные специалисты
  • Удобное местоположение

По всем вопросам, связанным с профилактикой и лечением кандидоза кишечника в санатории «Электра» вы можете позвонить по контактному номеру телефона.

Кандидоз кишечника

Кандидоз кишечника – это инфекционное поражение слизистой оболочки кишечного тракта, вызываемое условно-патогенными грибками, относящимися к роду Candida. Заболевание довольно сложно для диагностики, поскольку примерно у 80% взрослых здоровых людей в кишечнике присутствуют грибы Candida. При нормально функционирующей иммунной системе кандидоз кишечника у детей и взрослых не развивается. Фактически эта патология представляет собой вариант оппортунистической инфекции, развивающейся на фоне иммунодефицита.

Формы заболевания

Выделяют следующие формы кишечного кандидоза:

  1. Неинвазивная. На фоне дисбактериоза в просвете кишечника начинают активно размножаться грибы рода Candida, не проникая при этом в толщу кишечной стенки. В процессе жизнедеятельности грибы выделяют специфические токсины, раздражающие слизистую оболочку кишечника. Под влиянием грибковых токсинов усугубляется нарушение баланса микрофлоры кишечника, формируется микотическая (грибковая) аллергия и развивается вторичный иммунодефицит.
  2. Инвазивная, или висцеральная. Формируется на фоне выраженного иммунодефицита. При этой форме заболевания грибы Candida прикрепляются к клеткам плоского многослойного эпителия, затем трансформируются в нитчатую форму и проникают в толщу стенки кишки. Отсюда грибы с кровотоком распространяются по организму, поражая поджелудочную железу, печень и другие органы. Эта форма обычно наблюдается у пациентов на поздней стадии СПИДа или тяжелой нейтропении (практически полное отсутствие нейтрофилов в крови).
  3. Фокальная. Это вторичный кандидоз, развивающийся на фоне язвы двенадцатиперстной кишки, неспецифического язвенного колита.

Причины и факторы риска

Возбудителем кишечного кандидоза являются грибы Candida (наиболее часто – Candida albicans), относящиеся к условно-патогенной микрофлоре. Они присутствуют в организме большинства людей, но при этом не вызывают каких-либо патологий. Лишь на фоне значительного снижения иммунитета грибковая инфекция активизируется, приводя к развитию заболевания.

Необходимым условием развития кандидоза кишечника является наличие хотя бы одного из следующих факторов:

  • врожденный иммунодефицит (синдромы Незелофа, Ди Джорджи);
  • физиологическое ослабление иммунитета (беременность, сильный стресс, пожилой возраст, период новорожденности);
  • онкологические заболевания, особенно на фоне проведения химиотерапии;
  • аллергические и аутоиммунные заболевания, терапия которых проводится кортикостероидами;
  • иммунодепрессивная терапия после трансплантации органов;
  • тяжелые патологии эндокринной системы;
  • интенсивная терапия соматических заболеваний;
  • длительная антибиотикотерапия препаратами резервного ряда;
  • неправильное питание (недостаток в рационе витаминов и белка);
  • синдром первичного иммунодефицита.

При нормально функционирующей иммунной системе кандидоз кишечника у детей и взрослых не развивается. Фактически эта патология представляет собой вариант оппортунистической инфекции, развивающейся на фоне иммунодефицита.

В большинстве случаев к развитию кандидоза кишечника приводит сочетание двух и более факторов риска.

Симптомы кандидоза кишечника

Признаки кандидоза кишечника определяются клинической формой заболевания. При инвазивном (распространенном) процессе состояние тяжелое, что обусловлено выраженной интоксикацией. Основными симптомами кишечного кандидоза в данном случае являются:

  • повышенная температура тела;
  • интенсивные боли в области живота;
  • диарея с примесью крови в каловых массах.

В тех случаях, когда происходит распространение грибковой инфекции, появляются признаки поражения внутренних органов (желчного пузыря, селезенки, поджелудочной железы или печени).

Диффузный инвазивный кандидоз кишечника практически никогда не наблюдается у людей с нормальным иммунитетом. Как правило, заболевание возникает как осложнение тяжело протекающего сахарного диабета, злокачественных поражений крови или СПИДа (может выступать его дебютом).

При затяжном течении неспецифического язвенного колита или язвенной болезни двенадцатиперстной кишки можно предположить наличие фокального инвазивного кандидоза кишечника. При этом виде микоза грибы превращаются в нитчатую форму и проникают в стенку кишки в области язвенных дефектов. В других отделах кишечника друзы (плотные зерна, образуемые нитями мицелия) грибов не обнаруживаются. Непосредственные признаки кандидоза кишечника могут отсутствовать, в этом случае заболевание диагностируется случайно, в ходе гистологического анализа биоптата кишечной стенки в области язвенного дефекта. В иных ситуациях фокальный кандидоз проявляется расстройством кишечника, напоминающим пищевую интоксикацию, и примесью крови в каловых массах.

В клинической практике чаще всего наблюдается неинвазивный кандидоз кишечника, при котором возбудитель интенсивно размножается в его просвете, выделяя при этом значительное количество специфических грибковых метаболитов. Эти метаболиты оказывают на организм пациента как общее резорбтивное, так и местное токсическое действие. Данные медицинской статистики показывают, что около 35% случаев в общей структуре дисбиоза кишечника приходится на неинвазивный кандидоз.

При этой форме микоза общее состояние пациентов остается удовлетворительным, явления интоксикации выражены слабо или умеренно. Часто отмечаются неустойчивый стул, метеоризм, чувство дискомфорта в животе. На фоне неинвазивного кандидоза кишечника происходит аллергизация организма, что способствует возникновению или обострению уже существующих аллергических заболеваний. Данную форму кандидоза клиницисты часто расценивают как синдром раздраженного кишечника.

Диагностика

Как уже отмечалось, диагностика кандидоза кишечника у детей и взрослых представляет существенные трудности, что объясняется следующими факторами:

  • отсутствие в клинической картине заболевания специфических симптомов микотического поражения кишечника;
  • отсутствие достаточно чувствительных и специфичных методов лабораторной диагностики, позволяющих выделять в каловых массах и биоптатах грибы рода Candida.

Общий анализ крови при данной патологии малоинформативен. В нем могут быть выявлены анемия, эритроцитопения, лейкоцитопения, лимфоцитопения.

Кандидоз кишечника довольно сложен для диагностики, поскольку примерно у 80% взрослых здоровых людей в кишечнике присутствуют грибы Candida.

При подозрении на кандидоз кишечника пациента необходимо направить на эндоскопическое исследование, в ходе которого обнаруживают неспецифические признаки воспаления слизистой оболочки. Для неинвазивного кандидоза кишечника характерно катаральное воспаление, а для инвазивного диффузного – язвенно-некротическое поражение слизистой оболочки. В ходе эндоскопии выполняют биопсию с последующим гистологическим и культуральным исследованием полученных биоптатов. Результаты часто бывают ложноотрицательными, так как не во всех пробах удается получить псевдомицелий грибов.

При подозрении на кишечный кандидоз назначают бактериологическое исследование кала и посев кала на дисбактериоз. Обычно данные анализы выявляют смешанную флору (грибы, стафилококки, клебсиеллы, кишечная палочка). При кандидоносительстве в 1 г каловых масс выявляют менее 1 000 колониеобразующих единиц, если же их количество превышает 1 000 единиц, это является признаком кандидоза кишечника.

Культуральное исследование позволяет не только установить вид возбудителя заболевания, но и определить его чувствительность к противогрибковым средствам.

Для постановки диагноза необходимо наличие у пациента одновременно трех диагностических критериев:

  1. Обнаружение в каловых массах грибов Candida при проведении культурального исследования;
  2. Выявление эндоскопических признаков кандидоза кишечника;
  3. Наличие как минимум одного фактора риска развития заболевания.

Однократное обнаружение в посеве кала грибов Candida не является основанием для постановки пациенту диагноза «кандидоз кишечника» и назначения ему антигрибковой терапии.

Лечение кандидоза кишечника

Лечение кандидоза кишечника проводится гастроэнтерологом. Оно включает следующие направления:

  • коррекция иммунного статуса пациента;
  • борьба с грибковой инфекцией путем назначения противогрибковых средств;
  • лечение основного заболевания, которое послужило причиной снижения иммунитета и привело к активизации грибов рода Candida.

Инвазивные формы кандидоза кишечника являются показанием к госпитализации. Медикаментозная терапия проводится антигрибковыми препаратами, которые хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта и оказывают не только местное, но и системное действие.

Специфическое лечение пациентов с неинвазивными формами кандидоза кишечника проводят антимикотическими средствами нерезорбтивного действия. Они практически не всасываются слизистой оболочкой и поэтому в просвете кишечника создается высокая концентрация действующего вещества. Другими преимуществами нерезорбтивных антимикотиков являются:

  • отсутствие привыкания;
  • низкий риск развития побочных эффектов;
  • отсутствие негативного влияния на нормальную микрофлору кишечника.

При инвазивном диффузном кандидозе кишечника прогноз для жизни серьезный, летальность составляет от 25 до 55%.

Учитывая, что в патологическом механизме развития неинвазивного кандидоза кишечника немаловажное значение играет смешанная флора и состояние дисбиоза, рекомендован прием эубиотиков и противомикробных препаратов.

Симптоматическое лечение кандидоза кишечника включает в себя применение анальгетических, спазмолитических препаратов, сорбентов и пищеварительных ферментов по показаниям.

Диета при кандидозе кишечника

В комплексной терапии кандидоза кишечника диете отводится немаловажная роль. Пациентам рекомендуется отказаться или значительно ограничить содержание в рационе легких углеводов, так как они представляют собой прекрасную питательную среду для грибов рода Candida. Из меню исключают:

  • сладкие фрукты;
  • промышленным способом приготовленные соки;
  • сладкие газированные напитки;
  • макаронные и другие мучные изделия;
  • квас, пиво и алкоголь;
  • сахар, кондитерские изделия, варенье, мед.

Меню строится на преимущественном употреблении следующих продуктов:

  • нежирное мясо и рыба;
  • яйца;
  • овощи с низким содержанием крахмала (шпинат, фасоль, белокочанная и цветная капуста, огурцы, кабачки, болгарский перец);
  • фрукты с низким содержанием углеводов, например, кислые яблоки;
  • кисломолочные продукты (ряженка, простокваша, йогурт, кефир, творог).

Возможные последствия и осложнения

Осложнениями кишечного кандидоза могут стать:

  • перфорация кишечника;
  • кишечное кровотечение;
  • поражение паренхиматозных органов (поджелудочная железа, печень, желчный пузырь);
  • развитие грибкового сепсиса.

При инвазивном диффузном кандидозе кишечника прогноз для жизни серьезный, летальность составляет от 25 до 55%. Неинвазивный кандидоз при своевременно начатой и активно проводимой терапии в большинстве случаев заканчивается полным выздоровлением.

Профилактика

С целью профилактики кишечного кандидоза необходимо устранить предрасполагающие к развитию дисбиоза кишечника факторы. Для этого необходимо:

  • придерживаться рационального питания (в рационе ограничивают легкие углеводы, увеличивают содержание свежих овощей, фруктов, кисломолочных продуктов);
  • отказаться от бесконтрольного применения антибиотиков;
  • своевременно выявлять и активно лечить заболевания органов желудочно-кишечного тракта.

Пациенты, относящиеся к группе риска по развитию кандидоза кишечника (терапия кортикостероидами, полихимиотерапия, тяжело протекающие заболевания эндокринной системы, ВИЧ-инфекция) должны находиться под пристальным врачебным наблюдением и регулярно проходить обследование на грибковую инфекцию.

Видео с YouTube по теме статьи:

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему: Клинико-иммунологическая характеристика и оптимизация лечения кандидоза кишечника у новорожденных детей

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-иммунологическая характеристика и оптимизация лечения кандидоза кишечника у новорожденных детей

На правах рукописи

Туринцева Екатерина Геннадьевна

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ КАНДИД03А КИШЕЧНИКА У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации» на кафедре детских инфекционных болезней и клинической иммунологии, отделении сочетанной инфекционной патологии новорожденных муниципального учреждения «Детская инфекционная больница» и муниципального учреждения «11-я городская детская больница» г. Екатеринбурга, Центре лабораторной диагностики болезней матери и ребенка.

кандидат медицинских наук, доцент Калугина Татьяна Викторовна

доктор медицинских наук, профессор Санникова Наталья Евгеньевна

кандидат медицинских наук Карпова Наталья Васильевна

Ведущее учреждение: Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Защита диссертации состоится «З/» _2004 г.

в /О часов на заседании диссертационного совета Д.208.102.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации» по адресу: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ УГМА Минздрава Россия по адресу: 620028, г. Екатеринбург, ул. Ключевская, 17. Автореферат разослан 2004 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор_Е. Д. Рождественская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

В последние годы публикации отечественных и зарубежных исследователей подтверждают возросшую роль кандидозной инфекции в патологии детей. Удельный вес кандидозной инфекции среди инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных детей вырос с 15,1 до 25,8 %, при этом кандидоз желудочно-кишечного тракта увеличился в 9 раз. (Касымбекова К.Т.,1989; Извекова И.Я.,1995; Пронина Е.В.,1996; Блинер Н.М.,1998; Бахтикян К.К., 2000; Буслаева Г.Н., 2000, 2002, 2004; Ахмадеева Э.Н., 2000; Ахмедова С.А., 2001 Самсыгина Г.А.,1996, 2000, 2001, 2004; Rowen J.L.,1998; Leibovitz E., 2002; Chapman R.L., 2003; Kicklighter S.D., 2002 и др.). Рост кандидозной инфекции обусловлен чаще интранатальным инфицированием, когда кожа и слизистые оболочки ребенка колонизируются микрофлорой родовых путей матери, и постнатальным инфицированием, особенно у детей, прошедших этап интенсивной терапии (Володин Н.Н. с соавт., 1999; Дегтярева М.В. с соавт., 1998; Leibovitz E., 2002; Chapman RX., 2003).

В периоде новорожденное™ у детей группы риска при инфицировании Candida может развиваться поражение нескольких систем, что позволяет говорить о полисистемном кандидозе, который определяет тяжесть инфекционного процесса. Клиническая диагностика кандидоза кишечника затруднена в связи с высокой частотой кандидоносительства, особенно при сочетанном течении бактериального энтероколита с кандидозом кожи и слизистых.

В научной литературе освещены вопросы иммунной перестройки при хроническом кандидозе, однако практически отсутствуют данные по иммунной перестройке при острой кандидозной инфекции у новорожденных детей, и остается актуальным поиск наиболее оптимальных методов лечения

Сохраняющийся рост заболеваемости кандидозом, особенно в периоде новорожденности, единичные и разноречивые данные по иммунологической перестройке, недостаточно разработанные схемы лечения детей и отсутствие критериев начала предупреждающей терапии — все это делает актуальным разработку клинической диагностики подходов к терапии

кандидоза в неонатальном периоде. Цель работы:

Целью проведения исследования является разработка оптимальных критериев диагностики, оценки эффективности различных схем этиотропной и иммунокоррегирующей терапии, раскрытие особенностей иммунологической перестройки при кандидозе кишечника у новорожденных детей.

1. Определить факторы риска в развитии неонатального кандидоза кишечника.

2. Дать клиническую характеристику различных форм кандидоза кишечника, кандидозно-бактериального и бактериального энтероколита у новорожденных детей.

3. Выявить общие и частные закономерности иммунной перестройки при кандидозе кишечника, кандидозно-бактериальных и бактериальных энтероколитах в неонатальном периоде.

4. Оценить эффективность различных схем антимикотической и иммунокоррегирующей терапии при кандидозе кишечника и кандидозно-бактериальных энтероколитах у новорожденных детей.

Научная новизна исследования

В отличие от ранее опубликованных данных, выявлены особенности иммунологической перестройки при кандидозе кишечника у новорожденных детей. В начальные сроки при кандидозе кишечника при высокой антигенной нагрузке развитие нейтрофилеза, лейкоцитоза, кооперации фагоцитирующих

клеток и повышение киллерной активности нейтрофилов определяет острое и благоприятное течение болезни.

При тяжелой форме болезни, на фоне развития системного воспаления (токсикоза, гемодинамических нарушений, желудочно-кишечного кровотечения, лейкоцитоза, нейтрофилеза, моноцитоза, Т-лимфопении), сохраняется кооперация между нейтрофилами и натуральными киллерами, при среднетяжелой форме число Т-лимфоцитов соответствует показателям здоровых детей и также сохраняется кооперация нейтрофилов и моноцитов.

Доказано, что факторы риска способствуют развитию полисистемного кишечного кандидоза, но не влияют на ход иммунологической перестройки в остром периоде и периоде реконвалесценции.

Установлено, что кооперация фагоцитирующих клеток (моноцитов и нейтрофилов) в ответ на чужеродный агент, представляет общую закономерность иммунологической адаптации здоровых и больных новорожденных детей.

Использование виферона в качестве иммуномодулирующей терапии приводило к восстановлению клеточных механизмов защиты уже в периоде ранней реконвалесценции и способствовало сокращению длительности кишечного синдрома.

На основании проведенных исследований выделены наиболее информативные факторы риска развития кандидоза кишечника у новорожденных детей. Разработаны критерии клинической диагностики среднетяжелой и тяжелой форм болезни. Предложены и обоснованы различные схемы назначения антимикотической терапии у детей с кандидозом кишечника. Показано, что клиника кандидозно-бактериальных и бактериальных энтероколитов не имеет дифференциальных различий. При кандидозно-бактериальной инфекции отмечается поражение кожи и слизистых, что отражает инфицирование новорожденных детей грибами рода

Candida и требует назначения предупреждающей антимикотической терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Факторами риска в развитии неонатального кандидоза кишечника являются: наличие у беременной женщины хронической внутриматочной инфекции, дрожжевых кольпитов; нарушение физиологической зрелости и степени доношенности новорожденного ребенка; манипуляции, нарушающие микробную колонизацию кишечного тракта новорожденного ребенка; отсутствие грудного вскармливания.

2. При кандидозе кишечника у новорожденных детей лейкоцитоз, нейтрофилез, моноцитоз и кооперация нейтрофилов с натуральными киллерами являются адаптационной реакцией, обеспечивающей благоприятный исход заболевания.

Ознакомьтесь так же:  Профилактические мероприятия гриппа

3. Назначение иммуномоделирующей терапии у новорожденных с инфекционным поражение кишечника приводит к нормализации Т-клеточного звена и сокращает сроки купирования кишечного синдрома.

Основные положения работы обсуждены на заседаниях кафедры детских инфекционных болезней совместно с врачами МУ «Детская инфекционная больница», врачами инфекционного корпуса 40-й ГКБ, на научно-практических конференциях МУ «Детская инфекционная больница» (Екатеринбург, 2004). Апробация работы проведена на заседании проблемной комиссии по педиатрии Уральской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Российской Федерации (Екатеринбург, 2004). По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ.

Внедрение результатов исследования

Материалы исследования, представленные в работе, опубликованы на республиканском уровне в руководстве «Детские инфекционные болезни» (2000,ч.1).

Полученные результаты внедрены в отделении сочетанной инфекционной патологии новорожденных МУ ГДБ № 11 г. Екатеринбурга. Материалы исследований используются в учебном процессе студентами, интернами на кафедре детских инфекционных болезней и клинической иммунологии Уральской государственной медицинской академии.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 189 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, четырех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 49 таблицами и 8 рисунками. Список литературы включает в себя 286 источников литературы (146 отечественных и 142 зарубежных).

Материалы и методы исследования.

В работе представлены материалы клинического и лабораторного обследования 189 новорожденных, находившихся в отделении сочетанной инфекционной патологии новорожденных МУ «Детская инфекционная больница» за период 1998 — 2003 гг. методом целевой выборки. Основанием послужило инфекционное поражение кишечного тракта, вызванное грибами рода Candida, бактериальным возбудителем или их ассоциацией.

В соответствии с целью и задачами, поставленными в работе, были выделены следующие группы новорожденных детей: первая группа (основная) — 43 (22,8 %) новорожденных ребенка с кандидозом кишечника, вызванного грибами рода Candida; вторая группа (контрольная) — 98 (51,8 %) детей с кандидозно-бактериальными энтероколитами, третья группа (контрольная) — 48 (25,4 %) больных с монобактериальными условно-патогенными энтероколитами.

В первой группе среднетяжелая форма заболевания наблюдалась у 10 (23,3 %), тяжелая форма — у 33 (76,6 %) новорожденных детей, у 24 (55,8 %) больных кандидоз желудочно-кишечного тракта сочетался с кандидозом мочевыделительной системы. Во второй группе среднетяжелая форма

энтероколита отмечалась у 79 (80,6 %), тяжелая форма — у 19 (19,4 %) новорожденных, у всех новорожденных детей данной группы кандидозно-бактериальный энтероколит сопровождался поверхностным кандидозом кожи и слизистых. В третьей группе среднетяжелая форма имела место у 39 (81,25 %), тяжелая — у 9 (18,75 %) детей, симптомов кандидозной инфекции не зарегистрировано.

Контрольными в отношении иммунологических показателей послужили исследования, проведенные у 40 новорожденных детей на базе неонатологических отделений родильных домов № 20 и № 40 г. Екатеринбурга. Матерей всех обследованных новорожденных мы считали практически здоровыми, так как у них отсутствовали соматическая патология, отягощенный акушерский анамнез, эпизоды острых заболеваний в период беременности. Новорожденные дети имели массу тела при рождении от 3000 до 4100 граммов, оценку по Апгар 7 баллов и выше. Состояние детей этой группы было удовлетворительным, течение периода адаптации — гладким, вскармливание — грудным. Исследования иммунного статуса новорожденных проводили на 6 — 10-й день жизни.

При поступлении в стационар больные проходили стандартное клиническое обследование. Оценивались общие анализы крови и мочи, биохимические показатели (билирубин, трансаминазы, общий белок, электролиты, сахар крови) в динамике. Материалы для копрологического исследования забирались трехкратно при поступлении и однократно на момент выписки. Бактериологическое исследование кала проводилось трехкратно в течение первых двух дней госпитализации, причем первое обследование осуществляли в приемном отделении для исключения госпитальной инфекции.

Критериями воспалительных изменений в желудочно-кишечном тракте являлись совокупность клиники, изменения в гемограмме, появление в копрограмме лейкоцитов, слизи, бактерий. При этиологической расшифровке энтероколитов учитывался высев однотипного возбудителя не

менее двух раз в концентрации 104 и более. Кандидоз кишечника диагностировался при наличии дисфункции кишечника, неоднократном выделении грибов Candida при бактериологическом и копрологическом исследовании. Микробный спектр новорожденных первой группы был представлен только грибами рода Candida, причем у 42 (97,7 %) детей выделялась Candida albicans и у 1 (2,3 %) была верифицирована Candida parapsilosi. Во второй группе наряду с грибами рода Candida выделялись представители условно-патогенной флоры,%: Klebsiella pneumoniae — у 42,6, Е. coli с гемолитическими свойствами — у 25,5, Staphilococcus aureus — у 14,9, Klebsiella oxytoca — у 5,3, Е. coli лактозонегативная — у 3,3, Enterobacter — у 2,1, Staphilococcus epidermidis с гемолитическими свойствами — у 2,1, Citrobacter — у 2,1, Pseudomonas aeruginosa — у 2,1. У больных в третьей группе возбудителями энтероколита являлись: Klebsiella pneumoniae — в 43,7% случаев, Е. coli с гемолитическими свойствами — в 18,8, Staphilococcus aureus — в 14,6, Е. coli лактозонегативная — в 10,4, Klebsiella oxytoca — в 8,3, Enterobacter — в 4,2 %. В обеих группах превалировала грамотрицательная флора, прежде всего представители семейства Enterobacteriaceae -клебсиелла и кишечная палочка с измененными свойствами.

Дети осматривались неврологом, окулистом, хирургом, отоларингологом. Всем новорожденным проводилась нейросонография (НСГ) и ультразвуковое исследование брюшной полости (УЗИ). По показаниям осуществлялись рентгенологические исследования органов брюшной полости и эхокардиографическое исследование.

Биохимимические исследования проводились в лаборатории МУ «Детская инфекционная больница» (главный врач А. П. Поспелов) на аппарате «DR Lange LP-700» (Австрия). Количественный и качественный состав микрофлоры кишечника изучали по Ф.Л.Велыпманской (1970). Грибы рода Candida определялись при микроскопическом исследовании материала в нативных и окрашенных препаратах, при посевах патологического материала на среду Сабуро с последующей верификацией вида гриба.

Нейросонографическое обследование и УЗИ внутренних органов проводилось с помощью аппарата «Echograph ЕСН 200В» фирмы «Sagem».

Иммунологические исследования, выполненные на базе городского Центра лабораторной диагностики болезней матери и ребенка (главный врач д. м. н., профессор Я. Б. Бейкин), проводились новорожденным двукратно: 1-е исследование — в острый период, с первого по седьмой день госпитализации; 2-е исследование — в периоде ранней реконвалесценции, с пятнадцатого по двадцать пятый день госпитализации. При оценке иммунологических показателей учитывали абсолютные значения. Результаты приведены в международной системе единиц СИ.

Параметры общего анализа крови регистрировались с помощью анализатора крови «Cobas Minos Stex» фирмы «Rosh», Франция.

Показатели клеточного и гуморального иммунитета изучали методом проточной цитофлюориметрии на проточном цитофлюориметре «Facs Can» фирмы «Becton Dickinson».

Показатели клеточного звена иммунитета изучались методом иммуноферментного типирования с применением моноклональных антител к фенотипическим маркерам лимфоцитов

CD-антигенам (производства ООО «Сорбент», г. Москва), которые маркируют лимфоциты с определенными биологическими свойствами и функциональной активностью. Окрашенные флуохромом клетки анализировали по величине прямого и бокового светорассеяния. Рецептор CD3, как правило, экспрессирован на функционально зрелых Т-лимфоцитах. Антиген CD20 обнаруживается на всех В-лимфоцитах, CD4 характеризует клетки с хелперно-индукторной, а CD8 — с супрессорно-цитотоксической функцией, CD 16 — маркер натуральных киллеров.

Уровень сывороточных иммуноглобулинов основных классов определяли методом радиальной иммунодиффузии в агаровом геле по G.Mancini et al. (1965 г.) с использованием моноспецифических сывороток и человеческих иммуноглобулинов (производства НПО «Диагностические

системы», г. Нижний Новгород). Содержание комплемента (СН50) исследовали методом титрования по 50 %, гемолизу эритроцитов барана (Л.С.Резникова, 1967). Результаты оценивались в единицах экстинции. Концентрацию циркулирующих иммунных комплексов определяли методом преципитации в растворе полиэтиленгликоля (ПЭГ-6000) по V. Hashrova (1979) в модификации Ю.А.. Гриневич, Ю.А. Алферова в единицах экстинции с помощью спектрофотометрии на СФ-46.

Окислительно-восстановительные процессы внутри нейтрофилов оценивали с применением реакции восстановления нитросинего тетразоля (НСТ-тест). Изучение поглотительной и переваривающей функции сегментоядерных нейтрофилов проводили по методике В.М. Бермана -Е.М.Славской (1958) в модификации Е.А. Олейниковой (1981), при этом определяли активность фагоцитоза (АФ), фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ), завершенность (ЗФ) и эффективность фагоцитоза

Статистическая обработка полученных данных проводилась на персональном компьютере Intel Pentium IV с помощью пакета прикладных программ «Microsoft office».

При обработке данных использовались традиционные параметрические методы вариационной статистики с вычислением средних величин (М), ошибки средней (т), квадратичного отклонения (о). Показатель достоверных различий определен по таблицам Стьюдента — Фишера. Различия считались достоверными при р 0,05 >0,05

Подострое начало 13,9 16,3 20,8 >0,05 >0,05

Сформировали гипотрофию 0 10,2 14,6 >0,05 >0,05

Патологическая убыль массы тела 39,5 13,3 8,3 0,05 >0,05

Изменение характера сосания 95,3 94,9 87,5 >0,05 >0,05

Срыгивания 46,5 43,8 52,1 >0,05 >0,05

Рвота застойным содержимым 34,9 82 10,4 0,05 >0,05

Серость 27,9 0 0 0,05 —

распространенный 60,5 46,9 — >0,05 —

Кандидоз слизистых, всего 55,8 67,4 — >0,05 —

Появление повторной кандидозной сыпи 20,9 13,3 — >0,05 —

Гипербилирубинемия 51,2 51,0 68,8 >0,05 >0,05

Гипербилирубинемия более 200 мкм/л 16,2 10,2 16,7 >0,05 >0,05

Гепатомегалия 13,9 10,2 12,5 >0,05 >0,05

Парез кишечника 27,9 6,1 8,3 0,05 >0,05

Болезненность живота при пальпации 95,3 88,8 91,7 >0,05 >0,05

Усиление венозного рисунка на животе 16,2 6,1 8,3 >0,05 >0,05

Подтекание стула 0 13,3 14,6 0,05 >0,05

Характер стула: энтеритный 0 20,4 14,6 0,05), показатель НСТ-теста был повышен (р 0,05), оставалось сниженным число СD8-лимфоцитов (р 0,05), в динамике снижался показатель НСТ-теста (р 0,05 0,05

Моноциты,1011 0,86±0.08 0,49 0,54±0,03 0,34 0,49±0,04 0,31 0,05

CD3,10* 439±ОДО 1,16 4,01±0,12 1,05 3,50±0,11 0,77 >0,05 0,05

CD20,10» 0,86±0,10 0,61 0,93±0,06 0,52 0,74±0,05 0,32 >0,05 >0,05 >0,05

CD4,10′ 3,24±0,18 1,07 2,91 ±0,09 0,78 2,65±0,09 0,65 >0,05 0,05

CD8,10′ 0,92±0,0б 0,35 0,84±0,03 0,28 0,79+0,04 0,30 >0,05 >0,05 >0,05

NK, 10* 0,49+0,06 0,33 0,50±0,03 0,30 0,43+0,05 0,33 >0,05 >0,05 >0,05

IgG, г/л 7,15±0,49 2,87 6,08±0Д4 2,21 6,01±0,29 1,98 0,05

IgM, г/л 0,69±0,07 0,45 0,60+0,04 0,35 0,43±0,04 0,25 >0,05 >0,05 >0,05

IgA, г/л 0,05±0,01 0,09 0,04±0,01 0,07 0,03±0,01 0,06 >0,05 >0,05 >0,05

ЦИК, ед. 21,40±2,98 17,64 14,42±1Д8 11,45 14,61±1,62 11,26 0,05

СН5о, ед. 53,16±2,14 12,6 57,32±0,74 6,65 56»38±1,12 7,73 >0,05 >0,05 >0,05

НСГ,% 24,45±1,81 10,69 20,19±0,98 8,74 16,02+1,38 9,53 0,05 >0,05 >0,05

ФЧ 6,48±0,34 2,02 7,11±0Д9 2,62 8,36±0,44 3,07 >0,05 >0,05 >0,05

ФИ 5,71 ±0,40 2,39 6,64±0,30 2,72 7,90±0,44 3,08 >0,05 >0,05 >0,05

ЗФ 0,33±0,01 0,05 0,36±0,01 0,07 0,35±0,01 0,05 >0,05 >0,05 >0,05

ЭФ 177,27*13,04 77,15 211,40±8,69 77,75 245,26+12,82 88,85 <0,05 <0,05 <0,05

Примечание: p1 — достоверность различий между первой и второй группами; р2 — достоверность различий между первой и третьей группами; р3 -достоверность различий между второй и третьей группами.

Стартовые иммунологические показатели у здоровых новорожденных и больных новорожденных детей при кандидозе кишечника

Стартовые иммунологические показатели у здоровых новорожденных и больных новорожденных детей при кандидозно-бактериальных энтероколитах.

гШ1лороцв а&кттмт »тI

Стартовые иммунологические показатели у здоровых и (больных новорожденных при бактериальных энтероколитах.

Особенностью иммунологической перестройки полисистемного кандидоза является развитие на антигенное воздействие гуморального ответа с повышением, видимо, числа 1Ь2, фагоцитирующих клеток и нарастание киллерной активности нейтрофилов.

У детей при кандидозно-бактериальном и бактериальном энтероколитах, в отличие от больных с кандидозом кишечника, при стартовом иммунологическом исследовании отмечалось более низкое содержание CD3- и СD4-лимфоцитов, причем при бактериальном энтероколите их абсолютное число было ниже контрольных цифр. Уровень ^ соответствовал уровню здоровых новорожденных, показатель НСТ-теста был ниже, а эффективность фагоцитоза (ЭФ) не превышала показатели у здоровых детей.

Данные сравнительного анализа иммунологических показателей в изучаемых группах больных отражены в табл. 2 и на рис. 2, 3. При

кандидозно-бактериалыюм и бактериальном энтероколитах

иммунологические показа гели не имели достоверных различий, видимо, в

Новорожденные дети с кандидозом кишечника

Новорожденные дети с бактериальным энтероколитом

Прямая связь — Обратная связь——

Сильная связь Средняя связь Слабая связь-

Корреляционные связи между иммунологическими показателями у здоровых детей в периоде новорожденности и у новорожденных при кандидозе кишечника, кандидозно-бактериальных и бактериальных энтероколитах.

этих группах у больных иммунологическая перестройка больше отражала реакцию иммунной системы, наблюдаемую при острой кишечной инфекции.

Расчет коэффициентов корреляции у здоровых и больных новорожденных детей с инфекционным поражением кишечника позволил выявить общие закономерности развития корреляционных связей между иммунологическими показателями (рис. 4). В ответ на антигенную нагрузку происходит активация фагоцитарного звена: нейтрофилов и моноцитов. Наблюдались корреляционные связи между нейтрофилами и моноцитами (у здоровых новорожденных: Г = 0,54, р < 0,01; при кандидозе кишечника: ri =

Оптимизация лечения кандидозной инфекции остается одной из сложных задач для педиатра-неонатолога. Нами проведена клинико-иммунологическая оценка эффективности трех схем антимикотической терапии. Первый вариант — терапия флуконазолом парентерально,

второй вариант — последовательная терапия с использованием на

старте флуконазола парентерально с переходом на 5 — 6-й дни на пероральный прием нистатина. Показанием для назначения первого и второго вариантов являлись: риск генерализации системного кандидоза, незрелость, недоношенность, высокий уровень гипербилирубинемии. Третий вариант — терапия нистатином, проводился новорожденным с

кандидозом кишечника без отягощенного преморбидного фона и риска генерализации кандидоинфекции. Клинических различий в зависимости от схем антимикотической терапии не получено, кроме удлинения сроков гипербилирубинемии при терапии нистатином. Влияние различных схем

антимикотической терапии на иммунологические показатели не зафиксировано. В комплексную терапию всех групп был включен препарат виферон, который назначался с 3 — 5-го дня госпитализации, что способствовало сокращению длительности кишечного процесса в среднем на 2-3 дня, нормализации показателей гемограммы, числа CD3- и CD4-лимфоцитов, повышению уровня ВЫВОДЫ:

1. Факторами риска развития кандидоза кишечника у новорожденных детей являются: наличие у беременной женщины хронической внутриматочной инфекции, дрожжевых кольпитов; нарушение физиологической зрелости и степень доношенности новорожденного ребенка; манипуляции, нарушающие микробную колонизацию кишечного тракта новорожденного ребенка; отсутствие грудного вскармливания.

2. Развитие токсикоза и гемодинамических нарушений, наличие рвоты застойным содержимым, пареза кишечника и полисистемность кандидоза (поражение кожи, слизистых и мочевыводящих путей) служат критериями тяжелой формы кандидоза кишечника у новорожденных детей.

3. Кандидоз кишечника на фоне бактериального энтероколита не изменяет клиническую картину заболевания, но приводит к удлинению сроков купирования кишечного синдрома.

4. Иммунная перестройка при кандидозе кишечника сопровождается активацией фагоцитарного звена и высокой активностью цитотоксических лимфоцитов и NK-клеток, что обеспечивает санацию макроорганизма от грибов рода Candida.

5. Выбор схемы антимикотической терапии при кандидозе кишечника зависит от формы тяжести и преморбидного фона у новорожденного ребенка.

6. Включение в комплексную терапию энтероколитов у новорожденных детей препарата виферон приводит к уменьшению длительности кишечного синдрома, восстанавливает гемограмму, уровень CD3- и СD4-лимфоцитов, IgG.

1. При наличии у новорожденного ребенка поверхностного кандидоза кожи или слизистых необходимо назначать предупреждающию терапию антимикотическими препаратами.

2. Выбор схемы антимикотической терапии при кандидозе кишечника или кандидозно-бактериальном энтероколите зависит от формы тяжести и преморбидного фона ребенка. При риске генерализации системного кандидоза у незрелых, недоношенных детей, имеющих гипербилирубинемию, показано проведение терапии препаратами флуконазола из расчета 6 мг/кг тела в сутки, однократно, внутривенно, курсом 7-10 дней; или последовательной терапией флуконазолом с первого дня из расчета 6 мг/кг тела в сутки однократно внутривенно, с переходом с 5-го по 10-й день на пероральный прием нистатина из расчета 100 000 ЕД/кг в сутки. У детей при отсутствии риска генерализации системного кандидоза, без отягощенного преморбидного фона возможна терапия нистатином из расчета 100 000 ЕД/кг в сутки перорально в течение 7-10 дней.

3. В комплексную терапию энтероколитов различной этиологии у новорожденных необходимо включать препарат виферон с 3-го по 5-й день заболевания в дозировке 150 000 ME (виферон — 1), 2 раза в сутки, в течение 5 дней.

Список опубликованных работ по теме диссертации

Ознакомьтесь так же:  Препараты от вируса гриппа в

1. Дисбактериоз кишечника у детей (этиология, клиника, диагностика, лечение): Методические рекомендации / В. В. Фомин, Г.И. Колпащикова, Т. В. Калугина, С. Е. Чащина, Н. В. Карпова, Т. Е. Малявина, Е. Г. Туринцева, Т. В. Лешукова, Л. И. Ахметова; Уральск, гос. мед. академия. -Екатеринбург: Изд-во УГМА, 1998. — 22 с.

2. Лешукова Т. В. Роль кандидозной инфекции в патологии новорожденных / Т. В. Лешукова, Е. Г. Туринцева, С. Е. Чащина //

Интенсивная терапия в педиатрии: Тез. докл. — Екатеринбург, 1999. — С. 37 -39.

3. Туринцева Е. Г. Этиология, клиника и лечение локализованных гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных / Е. Г. Туринцева, Т. B. Калугина, Т. Р. Огневская // Интенсивная терапия в педиатрии: Тез. докл. — Екатеринбург, 1999. — С. 52 — 53.

4. Туринцева Е. Г. Кандидозы / Е. Г. Туринцева, Т. В. Калугина //Детские инфекционные болезни: Руководство для врачей. Часть 1 / Под ред.

B.В. Фомина; Уральск, гос. мед. академия. — Екатеринбург — Тюмень, 2000. —

5. Клинико-иммунологическая оценка состояния здоровья детей Среднего Урала / В.В. Фомин, Я.Б. Бейкин, Л.В. Богданова, И. А. Власова, Т. В. Калугина, С. В. Комлева, Т. И. Праздничкова, Т. Л. Савинова, Е. П. Старцева, Е. Г. Туринцева // Иммунология Урала: Материалы I конференции иммунологов Урала. — Екатеринбург, 2001. С. 140 — 141.

6. Туринцева Е. Г. Иммунокомпетентность детей периода новорожденности с различными формами бактериальной и бактериально-кандидозной инфекции // Актуальные проблемы детских инфекционных болезней: Сб. науч. статей. — Екатеринбург, 2001. — С. 93 — 97.

7. Туринцева Е. Г. Локализованные формы кандидоза у новорожденных /Е. Г. Туринцева, Т. В. Калугина // Клинико-иммунологические подходы в оценке адаптационно-компенсаторных реакций при патологических состояниях: Материалы докл. — Екатеринбург, 2001. — С. 32 — 35.

8. Туринцева Е. Г. Адаптивно-компенсаторные иммунологические реакции у новорожденных детей / Е. Г. Туринцева, Т. В. Калугина, А. П. Поспелов // Гигиенические проблемы охраны здоровья городского населения на современном этапе: Сб. науч.-практ. работ. Часть 2. — Екатеринбург, 2002. -С. 105-108.

9. Этиологическая структура инфекционных заболеваний новорожденных города Екатеринбурга / Г. И. Колпащикова, Т.Л. Савинова,

A. П. Поспелов, Т. В. Калугина, Е. Г. Туринцева, Я. Б. Бейкин // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Первый конгресс педиатров-инфекционистов.- М, 2002.- С.80.

10. Клинико-иммунологические особенности бактериальных и бактериально-кандидозных энтероколитов у новорожденных детей / В. В. Фомин, Е. Г. Туринцева, Т. В. Калугина, Ю. Г. Лагерева // Адаптационно-компенсаторные иммунологические реакции в норме и патологии у детей: Сб. науч. ст. — Екатеринбург, 2003. — С. 58 — 64.

11. Туринцева Е. Г. Кандидозная нозокамеальная инфекция новорожденных / Е. Г. Туринцева, В. В. Фомин // VI Российский съезд врачей- инфекционистов. — СПб., 2003. — С. 386 — 387.

12. Туринцева Е. Г. Клинико-иммунологическая оценка виферона при бактериально-кандидозных инфекциях новорожденных / Е. Г. Туринцева, В.

B. Фомин, Ю. Г. Лагерева // Иммунология Урала: Материалы Ш конференции иммунологов Урала. — Челябинск, 2003. — С .113 — 114.

13. Туринцева Е. Г. Клинико-иммунологические показатели при различных формах энтероколитов новорожденных / Е. Г. Туринцева, В. В. Фомин, Ю. Г. Лагерева // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Второй конгресс педиатров-инфекционистов. — М, 2003.- С. 197.

14. Туринцева Е. Г. Клинико-иммунологическая характеристика кандидозов кишечника у новорожденных детей // Адаптационно-компенсаторные иммунологические реакции в норме и патологии у детей: Сб. науч. ст. — Екатеринбург, 2003. — С. 64 — 69.

Подписано в печать 01.11.04. Формат 60×84/16. Бумага ВХИ. Усл. печ. 1,5. Заказ 2469. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ИПЦ «Издательство УрГУ». г. Екатеринбург, ул. Тургенева, 4.

Оглавление диссертации Туринцева, Екатерина Геннадьевна :: 2004 :: Екатеринбург

1.1.кандидозная инфекция. клинико-эпидемиологическая характеристика кандидозов у новорожденных детей.

1.2.иммунологическая реактивность новорожденного. влияние взаимодействий в системе мать-плод на формирование иммунологической реактивности новорожденных детей.

1.3. Иммунологическая реактивность новорожденного ребенка при внутриутробном ii постнатальном инфицировашш. иммунореактивность новорожденного ребенка при кандидоинфекции.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Материалы исследований. 32 монобактериальные энтероколиты

2.2.показатели клеточного и гуморального иммунитета у здоровых новорожденных детей.

2.3. Методы исследований.

2.3.1. Иммунологические исследования.

2.3.2. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 3. АНАМНЕЗ И КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С КАНДИДОЗОМ КИШЕЧНИКА. КАНДИДОЗНО-БАКТЕРИАЛЬНЫМИ И БАКТЕРИАЛЬНЫМИ ЭНТЕРОКОЛИТАМИ.

3.1. Анамнез и преморбпдный фон у новорожденных детей в трех группах.

3.2. Характеристика микробного пейзажа у новорожденных детей в трех группах.

3.3.Клинико-иммунологическая характеристика кандидозов желудочно-кишечного тракта.

3.3.1. Клиника кандидоза желудочно-кишечного тракта.

3.3.2. Клиника среднетяжелой и тяжелой формы кандидоза кишечника.

3.3.3. Иммунологические показатели при кандидозах желудочно-кишечного тракта у новорожденных.

3.4. Клинико-иммунологическая характеристика кандиозно-бактериальных энтероколитов у новорожденных детей. 76 3.4.1. Клиника кандидозно-нактериалы 1ых энтероколитов у новорожденных детей.

3.4.2.Клиника среднетяжелой и тяжелой форм кандидозно-бактериальных энтероколитов.

3.4.3. Иммунологическая характеристика кандидозно-бактериальных энтероколитов.

3.5. Клинико-иммунологическая характеристика монобактериальных энтероколитов у новорожденных.

3.5.1.Клиническая характеристика монобактериальпых энтероколитов.

3.5.2. Клиника среднетяжелой и тяжелой формы монобактериальных энтероколитов.

3.5.3. Иммунологическая характеристика мопобактериальных энтероколитов.

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИМИКОТИЧЕСКОЙ, АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ И

ИММУНОМОДЕЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО

ТРАКТА У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ.

4.1. клинико-иммунологическая оценка эффективности антимикотической терапии при кандидозах кишечника у новорожденных детей и кандидознобактериальных энтероколитах.

4.2.клинико-иммунологическая оценка эффективности антибактериальной терапии энтероколитов у новорожденных детей.

4.3. клинико-иммунологическая оценка эффективности терапии вифероном при энтероколитах вызванных бактериальной, бактериально-кандидозной и кандидозной инфекцией.

Введение диссертации по теме «Педиатрия», Туринцева, Екатерина Геннадьевна, автореферат

В последнее десятилетие XX века в России наблюдалась стабильная тенденция уменьшения мертворождаемости (с 9,1 до 7,7°/оо) и неонатальной смертности (с 11,1 до 10,1 °/оо)- Однако заболеваемость детей, родившихся живыми, имеет прямо противоположную тенденцию. В течение последнего десятилетия она практически удвоилась, достигнув почти 50% рубежа. Таким образом, почти каждый второй ребенок, родившийся в России, заболевает в первые часы или дни жизни [38].

Инфекционная патология продолжает занимать лидирующее положение в структуре заболеваемости неонатального периода, и обусловлена внутриутробными или постнатальными госпитальными инфекциями [12, 13, 14,15, 18,36,37,38,40].

Постнатальные инфекционно-воспалительные заболевания — это большая неоднородная группа инфекционных болезней, обусловленных различными видами возбудителей, к которым относятся генерализованные и локализованные инфекционно-воспалительные заболевания (ИВЗ). Частота инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей, в течение последних десятилетий, практически не меняется, несмотря на проводимые организационные и лечебно-профилактические мероприятия [18,21,22,25,54,62]. На заболеваемость новорожденных детей влияет снижение иммунологической защиты у беременных женщин. Регистрируется высокая отягощенность экстрагенитальной и геиитальной, в том числе инфекционной патологией матерей [48,56,57]. Ранние сроки инфицирования изменяют иммунный ответ плода и новорожденного ребенка на инфекционный процесс.

Существенное влияние на уровень частоты инфекционно-воспалительных заболеваний оказывает изменение их этиологической структуры [18,21,22,25,62]. Основными возбудителями гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных являются условно-патогенные возбудители, как грамположительные, так и грамотрицательные. Грамположительная флора представлена различными видами стафилококков, грамотрицательная флора — это, прежде всего, представители семейства кишечных — кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, цитробактер и др. Представительство стафилококковой и грамотрицательной микрофлоры в этиологической структуре инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных находится в тесной взаимосвязи: снижение или возрастание роли одной микрофлоры, приводит к соответственному снижению значимости другой. В последние годы наблюдается интенсивный рост частоты грибковых заболеваний в педиатрической практике, и особенно у новорожденных и детей раннего возраста. Это подтверждено исследованиями Г.А.Самсыгиной (1995) и Е.В.Прониной (1996) показавшими, что частота кандидоза в последние годы достигает 15% среди всех инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных. В этом периоде, наиболее часто наблюдается кандидоз, вызванный в 90 — 96% случаев, грибами рода Candida albicans [12,18,25,39,64]. Важно отметить, что особенностью этиологической структуры заболеваний в акушерстве и перинатологии в настоящее время являются не только моноинфекции, но и инфекции, обусловленные различными ассоциациями — вирусно-бактериальными, вирусно-вирусными, бактериально-бактериальными, кандидозно-бактериальными [13,17,18,39]. По данным С.Ю.Захаровой, (1998) было выявлено, что в этиологической структуре инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных, ведущее место занимают вирусно-бактериальные инфекции: миксовирусно-бактериальные, аденовирусно-бактериальные. Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева (1999), подчеркивали, что серьезную угрозу в неонатальных отделениях представляют заболевания, вызванные ассоциациями внутрибольничных штаммов грибковой и бактериальной флоры. Было установлено, что генерализованные кандидозы часто сочетаются с тяжелой бактериальной инфекцией, так выявлен синергизм между Candida albicans, St. aureus, Pr. Aeruginosae.

Среди инфекционных заболеваний кишечника у новорожденных детей, поражение кишечника кандидозом, увеличилось за последнее десятилетие в 9 раз по сравнению с 90-ми годами прошлого столетия. Среди системных кандидозов отмечается также увеличение удельного веса кандидозов ЦНС в 2 раза [ 9, 19, 17,18, 23,39,64 ]. Е.В. Пронина с соавт. (1994), расценивают кандидоз кожи, слизистых и кандидоз кишечника у детей раннего возраста как первую стадию в развитии острого диссеминированного, а затем генерализованного кандидоза.

Нозологическая структура кандидоза новорожденных детей чаще всего представлена кандидозом кожи, слизистых и желудочно-кишечного тракта. В последнее десятилетие, частота кожно-слизистого кандидоза составляет до 28,2% всех случаев ИВЗ кожи и слизистых у новорожденных, кандидоз желудочно-кишечного тракта — 37,2% всех случаев заболеваний ЖКТ. Кандидоз ЦНС составляет до 14,9% всех случаев инфекционного поражения ЦНС у новорожденных детей [39, 64]. Сохраняется тенденция к увеличению частоты кандидозных менингитов, исследованию клиники и иммунологической характеристике которых, посвящены ряд публикаций [21, 22, 23, 24,39].

Рост кандидозной инфекции обусловлен как внутриутробным, чаще интранатальным инфицированием, когда кожа и слизистые оболочки ребенка колонизируются микрофлорой родовых путей матери, так и постнатальным инфицированием. По данным эпидемиологических исследований, проведенных сотрудниками Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (В.Н.Прилепская, Г.Р.Байрамова, 1995), генитальный кандидоз составляет 40% в структуре инфекционной патологии урогенитального тракта у женщин. Кроме того, среди детей неонатального периода, прошедших этап интенсивной терапии, участились случаи нозокомеального кандидоза. В отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных, также наиболее часто наблюдается кандидоз желудочно-кишечного тракта, септические формы кандидоза в 25% случаев сопровождаются развитием кандидозного менингита [39,54,61,62]. Не регистрируется нарастание частоты таких системных поражений, как кандидоз костной системы, мочевых путей и генерализованный кандидоз.

Проблемы клиники и иммунологической реактивности при инфекционном поражении желудочно-кишечного тракта в неонатальном периоде отражены в работах В.М. Бубновой (1975), где было показано, что иммунный ответ новорожденных характеризовался снижением общего числа Т-лимфоцитов за счет их перераспределения в циркулирующей крови и формированием первичного иммунного ответа. По данным В.В. Фомина, Н.В. Карповой (1984), С.Е. Чащиной (1990), клиника условно-патогенных энтероколитов у детей первого полугодия жизни однотипна и не имеет клинических различий, а дисбаланс показателей клеточного и гуморального иммунитета с первых дней болезни, является адаптивной реакцией на микробное заражение.

Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева с соавт. (1999), характеризуя особенности кандидозов новорожденных на этапе интенсивной терапии, подчеркивали, что наиболее часто наблюдался кандидоз желудочно-кишечного тракта. В большинстве случаев, кандидоз новорожденных имел характер госпитальной инфекции и возникал на второй неделе жизни на фоне антибактериальной терапии, и не имел клинических особенностей [39].

Увеличение значимости кандидозной инфекции у новорожденных, противоречивость исследований, посвященных проблеме кандидозной инфекции желудочно-кишечного тракта у новорожденных детей и иммунологических особенностей протекания кандидоза в этот период, свидетельствует о том, что изучение неонатального кандидоза, разработка алгоритма диагностики и терапии, является одной из проблем педиатрии. Это побудило нас провести проспективное клинико-иммунологическое наблюдение за новорожденными детьми, с поражением желудочнокишечного тракта, обусловленным грибами рода Candida (основная группа). Контрольными являлись две группы новорожденных детей с поражением желудочно-кишечного тракта — вызванных условно-патогенной флорой и ассоциацией Candida с условно-патогенной флорой. Проведение клинико-иммунологических исследований и выделение особенностей кандидоза кишечника при сопоставлении с монобактериальными и кандидозно-бактериальными энтероколитами, позволит улучшить диагностику, более полно осветить клинику и иммунологию этой формы болезни в неонатальном периоде.

Целью проведения исследования является разработка оптимальных критериев диагностики, оценки эффективности различных схем этиотропной и иммунокоррегирующей терапии, раскрытие особенностей иммунологической перестройки при кандидозе кишечника у новорожденных детей.

1. Определить факторы риска в развитии неонатального кандидоза кишечника.

2. Дать клиническую характеристику различных форм кандидоза кишечника, кандидозно-бактериального и бактериального энтероколита у новорожденных детей.

3. Выявить общие и частные закономерности иммунной перестройки при кандидозе кишечника, кандидозно-бактериальных и бактериальных энтероколитах в неонатальном периоде.

4. Оценить эффективность различных схем антимикотической и иммунокоррегирующей терапии при кандидозе кишечника и кандидозно-бактериальных энтероколитах у новорожденных детей.

Научная новизна исследования

В отличие от ранее опубликованных данных, выявлены особенности иммунологической перестройки при кандидозе кишечника у новорожденных детей. В начальные сроки при кандидозе кишечника при высокой антигенной нагрузке развитие нейтрофилеза, лейкоцитоза, кооперации фагоцитирующих клеток и повышение киллерной активности нейтрофилов определяет острое и благоприятное течение болезни.

При тяжелой форме болезни, на фоне развития системного воспаления (токсикоза, гемодинамических нарушений, желудочно-кишечного кровотечения, лейкоцитоза, нейтрофилеза, моноцитоза, Т-лимфопении), сохраняется кооперация между нейтрофилами и натуральными киллерами, при среднетяжелой форме число Т-лимфоцитов соответствует показателям здоровых детей и также сохраняется кооперация нейтрофилов и моноцитов.

Доказано, что факторы риска способствуют развитию полисистемного кишечного кандидоза, но не влияют на ход иммунологической перестройки в остром периоде и периоде реконвалесценции.

Установлено, что кооперация фагоцитирующих клеток (моноцитов и нейтрофилов) в ответ на чужеродный агент, представляет общую закономерность иммунологической адаптации здоровых и больных новорожденных детей.

Использование виферона в качестве иммуномодулирующей терапии приводило к восстановлению клеточных механизмов защиты уже в периоде ранней реконвалесценции и способствовало сокращению длительности кишечного синдрома.

На основании проведенных исследований выделены наиболее информативные факторы риска развития кандидоза кишечника у новорожденных детей. Разработаны критерии клинической диагностики среднетяжелой и тяжелой форм болезни. Предложены и обоснованы различные схемы назначения антимикотической терапии у детей с кандидозом кишечника. Показано, что клиника каидидозно-бактериальных и бактериальных энтероколитов не имеет дифференциальных различий. При кандидозно-бактериальной инфекции отмечается поражение кожи и слизистых, что отражает инфицирование новорожденных детей грибами рода Candida и требует назначения предупреждающей антимикотической терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Факторами риска в развитии неонатального кандидоза кишечника являются: наличие у беременной женщины хронической внутриматочной инфекции, дрожжевых кольпитов; нарушение физиологической зрелости и степени доношенности новорожденного ребенка; манипуляции, нарушающие микробную колонизацию кишечного тракта новорожденного ребенка; отсутствие грудного вскармливания.

2. При кандидозе кишечника у новорожденных детей лейкоцитоз, нейтрофилез, моноцитоз и кооперация нейтрофилов с натуральными киллерами являются адаптационной реакцией, обеспечивающей благоприятный исход заболевания.

3. Назначение иммуномоделирующей терапии у новорожденных с инфекционным поражение кишечника приводит к нормализации Т-клеточного звена и сокращает сроки купирования кишечного синдрома.

Основные положения работы обсуждены на заседаниях кафедры детских инфекционных болезней совместно с врачами МУ «Детская инфекционная больница», врачами инфекционного корпуса 40-й ГКБ, на научно-практических конференциях МУ «Детская инфекционная больница» (Екатеринбург, 2004). Апробация работы проведена на заседании проблемной комиссии по педиатрии Уральской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Российской Федерации (Екатеринбург, 2004). По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ.

Внедрение результатов исследования

Материалы исследования, представленные в работе, опубликованы на республиканском уровне в руководстве «Детские инфекционные болезни» (2000, ч.1).

Полученные результаты внедрены в отделении сочетанной инфекционной патологии новорожденных МУ ГДБ № 11 г. Екатеринбурга. Материалы исследований используются в учебном процессе студентами, интернами на кафедре детских инфекционных болезней и клинической иммунологии Уральской государственной медицинской академии.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 189 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, четырех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 49 таблицами и 9 рисунками. Список литературы включает в себя 286 источников литературы (146 отечественных и 142 зарубежных).