Острый гастрит с диспепсическим

Метоклопрамид в лечении диспепсических расстройств

Опубликовано в журнале:
РМЖ »» том 8, №15-16,2000

К.м.н. С.Н. Маммаев, Ю.О. Шульпекова, академик РАМН, профессор В.Т. Ивашкин
ММА имени И.М. Сеченова

Понятие “диспепсический синдром” объединяет такие явления, как ощущение дискомфорта в эпигастрии (связанного или не связанного с приемом пищи), чувство переполнения, тяжести в подложечной области после еды, раннее насыщение, тошнота, рвота, изжога, отрыжка.

Спектр заболеваний, сопровождающихся синдромом диспепсии, можно представить следующим образом:

Органические заболевания органов пищеварения:

  • язвенная болезнь с локализацией в желудке и в двенадцатиперстной кишке;
  • эрозивные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (в т.ч. в отсутствие признаков эзофагита при эзофагоскопии);
  • хронический панкреатит;
  • желчнокаменная болезнь;
  • злокачественное поражение желудка, поджелудочной железы;
  • послеоперационные осложнения (нарушения гастроинтестинальной моторики).

Функциональная (неязвенная) диспепсия у больных хроническим гастритом (дуоденитом):

  • язвенноподобный вариант;
  • дискинетический вариант;
  • неспецифический вариант.
  • типичная и маскированная депрессия;
  • висцеральные галлюцинации;
  • соматоформные расстройства.

Побочные эффекты лекарственных препаратов:

наркотических анальгетиков, цитостатиков, холиномиметиков, ингибиторов фосфодиэстеразы и др.

Процессы с поражением брюшины:

  • перивисцерит, перитонит;
  • карциноматоз;
  • ранний послеоперационный период.

Рвота на фоне лучевой терапии.

Поражения диафрагмального нерва (стойкая икота)

Синдром хронической псевдообструкции:

  • острый и рецидивирующий диабетический гастропарез;
  • системная склеродермия с поражением ЖКТ;
  • гипотиреоз;
  • наследственные полинейропатии, миопатии и др.

При исследовании причин и механизмов развития охарактеризованного выше симптомокомплекса установлено, что он является отражением нарушений двигательной активности пищевода, желудка и начальных отделов тонкой кишки. При наличии у больного диспепсических явлений у него выявляются расстройства моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта; у пациентов, которые не предъявляют жалоб, подобные нарушения отсутствуют.

Следует отметить, что при одной и той же нозологической форме клинические проявления могут широко варьировать. Ярким примером этому служит хронический гастрит, при котором отсутствует корреляция между выраженностью воспалительных явлений в слизистой оболочке желудка и самочувствием больного. Хронический гастрит, сопровождающийся диспепсическим синдромом (состояние, обозначаемое термином “функциональная, или неязвенная, диспепсия”), сегодня определяет высокую частоту выявления диспепсических жалоб среди населения (распространенность функциональной диспепсии оценивается как 3000–4000 на 10 000 жителей).

Само название данного страдания отражает, что его проявления имеют функциональное происхождение, развиваясь на почве нарушений моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Выделяют язвенноподобный, дискинетический и смешанный (неспецифический) варианты функциональной диспепсии. Первый характеризуется наличием “голодных” и “ночных” болей в эпигастрии, купирующихся приемом пищи и антацидами. Второй — появлением чувства раннего насыщения и переполнения после еды, тошнотой. Оба варианта течения могут сопровождаться рвотой. При функциональной диспепсии смешанного характера не удается выявить ведущий симптом в картине болезни.

Какие конкретно нарушения гастроинтестинальной моторики соответствуют субъективным диспепсическим проявлениям? В специальных исследованиях с применением манометрии были установлены разнообразные отклонения, такие как ослабление моторики антрального отдела желудка с замедлением эвакуации содержимого (гастропарез), нарушения координации антральной и дуоденальной перистальтики (по типу функционального стеноза привратника или дуоденогастрального рефлюкса), изменения параметров желудочной перистальтики (тахи-, брадигастрия), недостаточное расслабление проксимального отдела желудка после приема пищи (нарушение желудочной “аккомодации”). Однако степень нарушений моторики не в полной мере соответствует выраженности субъективных ощущений.

Если говорить о функциональной диспепсии, то при язвенноподобном варианте с высокой частотой выявляется дуодено-гастральный рефлюкс; при дискинетическом варианте обнаруживается снижение тонуса желудка и ослабление его эвакуаторной функции. Эрадикация Helicobacter pylori (Нр) — этиологического фактора хронического гастрита – лишь в 20-25% случаев сопровождается исчезновением симптоматики неязвенной диспепсии. Это предполагает участие в патогенезе и других, еще плохо изученных механизмов (в частности, психосоматического компонента).

В связи с чрезвычайной схожестью клинических проявлений постановка диагноза “синдром функциональной (неязвенной) диспепсии” подразумевает исключение органических заболеваний пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, желчевыводящих путей и поджелудочной железы с использованием лабораторных, эндоскопических и рентгенологических методов.

Органические поражения органов пищеварения вносят меньший вклад в общее число случаев заболеваний, протекающих с синдромом диспепсии, хотя в большинстве случаев сопровождаются характерной клинической симпоматикой. Исключение составляет гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, распространенность которой чрезвычайно высока и оценивается в 2000–4000 случаев на 10 000 населения. При заболеваниях органического характера функциональный компонент (вторичные, рефлекторные, нарушения моторики) занимает важное место в клинической картине, и хотя он не является определяющим по своей значимости, зачастую требует специального лечебного подхода.

С учетом приведенных сведений, несомненно, что как при функциональных, так и при органических заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта, применение препаратов, нормализующих гастроинтестинальную моторику, может существенно улучшить качество жизни пациентов. В самом деле, назначение прокинетиков способствует устранению таких тягостных диспепсических явлений, как боли, тошнота и рвота, отрыжка.

К лекарственным препаратам этого ряда относится, в частности, метоклопрамид (Церукал). Прокинетические эффекты метоклопрамида реализуются на уровне проксимальных отделов желудочно-кишечного тракта. Препарат снижает двигательную активность пищевода, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, восстанавливает “аккомодацию” желудка и способствует улучшению эвакуации пищи благодаря повышению тонуса тела желудка и фазовой активности антрального отдела. Эффект расслабления начального отрезка тонкой кишки имеет значение в устранении дуоденогастрального рефлюкса. Не усиливая значительно перистальтику и не приводя к развитию диареи, метоклопрамид ускоряет продвижение пищи по тонкой кишке.

Механизм действия препарата основывается на блокировании центральных и периферических дофаминергических рецепторов. Кроме того, метоклопрамид стимулирует двигательную активность верхних отделов желудочно-кишечного тракта за счет прямого влияния на мускулатуру кишечника и повышения высвобождения ацетилхолина из постганглионарных нервных окончаний. Эти эффекты устраняются холинолитиками и препаратами опия. На продукцию HCl и пепсина метоклопрамид не влияет. Прокинетики занимают важное место в схемах лечения больных с синдромом диспепсии (см. алгоритм).

Влияя на триггерные зоны ствола мозга, повышая порог раздражения хеморецепторной зоны рвотного центра, метоклопрамид подавляет возникновение икоты, рвоты, снимает тошноту. Этот препарат является средством выбора в купировании рвоты. По сравнению с хлорпромазином он более доступен и предпочтителен в связи с отсутствием у него выраженных нейролептического и холиномиметического эффектов. Метоклопрамид устраняет медикаментозную рвоту, в том числе вызванную опиатами и цитостатиками, в послеоперационном периоде предотвращает тошноту и рвоту, возникающие как следствие травматизации брюшины и пареза желудочно-кишечного тракта. Назначение метоклопрамида показано для купирования тошноты и рвоты при заболеваниях печени и почек, черепно-мозговых травмах, мигрени и отравлениях. Метоклопрамид (Церукал) применяется в комплексном лечении осложнений сахарного диабета, в частности, такого как острый и рецидивирующий диабетический гастропарез.

Прокинетический эффект препарата может быть использован для облегчения лечебного или диагностического зондирования двенадцатиперстной и тощей кишки, для ускорения опорожнения желудка и прохождения пищевых масс по тонкому кишечнику при проведении рентгеновских обследований (препарат вводится парентерально).

Метоклопрамид выпускается в таблетках и в форме раствора для инъекций. Режим дозирования: взрослым и подросткам старше 14 лет препарат назначают внутрь по 10–15 мг 3–4 раза в сутки, внутримышечно или внутривенно по 1 ампуле 3–4 раза в день. Максимальная суточная доза – 500 мг/кг. Средняя продолжительность курса лечения – 4–6 нед, в отдельных случаях – до 6 мес. Препарат следует принимать за 30 мин до еды.

Для детей в возрасте до 14 лет рекомендуемая однократная доза составляет 0,1 мг метоклопрамида на 1 кг массы тела, высшая суточная доза – 0,5 мг на 1 кг.

При пониженной функции почек дозу препарата подбирают соответственно величине фильтрации. При клиренсе креатинина до 10 мл/мин доза составляет 10 мг 1 раз в день; от 11 до 60 мл/мин – 10 мг 1 раз в день и 5 мг 1 раз в день. В связи с удлинением периода полувыведения больным с тяжелой печеночной недостаточностью назначают половинные дозы препарата.

При тошноте и рвоте, вызванных применением цитостатиков, рекомендуется назначение метоклопрамида в высоких дозах:

  • 1-я схема дозировки: внутривенно капельно в течение 15 мин в дозе 2 мг на 1 кг массы тела (в 50 мл физиологического раствора NaCl или глюкозы) за полчаса до начала лечения цитостатическим средством (в течение 15 мин), а также спустя 1,5; 3,5; 5,5 и 8,5 ч после введения цитостатика;
  • 2-я схема дозировки: длительная внутривенная капельная инфузия в дозе 1 (0,5) мг на 1 кг массы тела в 1 ч, начиная за 2 ч до применения цитостатического средства и кончая в момент применения цитостатического средства, затем в дозе 0,5 (0,25) мг на 1 кг массы тела в 1 ч в течение 24 ч после применения цитостатика.

В качестве побочных эффектов в начале лечения возможно возникновение чувства усталости, головных болей, головокружений, беспокойства, усиления перистальтики кишечника. При длительном применении в редких случаях наблюдаются гинекомастия, галакторея (в результате стимуляции выработки пролактина), нарушения менструального цикла. В отдельных случаях (преимущественно у детей и лиц моложе 30 лет) возможно развитие дискинезий. У пациентов пожилого возраста после длительного приема высоких доз возможно возникновение паркинсоноподобных расстройств.

Назначение метоклопрамида противопоказано при феохромоцитоме, механической кишечной непроходимости, органическом стенозе привратника, желудочно-кишечном кровотечении, перфорации в каком-либо отделе желудочно-кишечного тракта, пролактинзависимой карциноме, эпилепсии, экстрапирамидных нарушениях, в I триместре беременности (хотя не получено данных о тератогенном влиянии препарата), лактации, повышенной чувствительности к препарату.

Пациентам, принимающим препарат, следует воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, а также от употребления алкоголя и седативных средств. Во II и III триместрах беременности, а также у детей в возрасте до 14 лет метоклопрамид применяют только по строгим показаниям и под контролем врача. Следует учитывать, что на фоне лечения метоклопрамидом возможно изменение эффектов трициклических антидепрессантов, ингибиторов моноаминооксидазы, симпатомиметических средств, уменьшение абсорбции циметидина и дигоксина; ускорение абсорбции некоторых антибиотиков, препаратов лития, парацетамола, ацетилсалициловой кислоты и этанолсодержащих препаратов.

При одновременном применении метоклопрамида и антихолинергических препаратов отмечено взаимное ослабление эффектов; при сочетании с нейролептиками возможно усиление экстрапирамидных симптомов. В связи с содержанием сульфита натрия инъекционный раствор метоклопрамида не следует назначать больным бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфиту.

Острый гастрит с диспепсическим

Мировая известность

— По данным Всемирной организации здравоохранения 50 % всего населения планеты страдает хроническим гастритом.
— В структуре болезней органов пищеварения гастрит занимает около 35 %, а среди заболеваний желудка — 80- 85 %.
— В 75% случаев хронический гастрит сочетается с хроническим холециститом, колитом и другими заболеваниями органов пищеварения.
— В 1983 году австралийские ученые Барри Маршалл и Робин Уоррен открыли спиралевидную бактерию и дали ей название Helicobacter pylori (Хеликобактер пилори) по ее форме – «хелико» — спиралевидный и месте обитания — «пилори» — пилорический отдел желудка (выходной отдел, прилегающий к двенадцатиперстной кишке).
— В 2005 году Б. Маршалл и Р. Уоррен были удостоены Нобелевской премии. Ученые путем самозаражения доказали, что именно хеликобактерия, попадающая в желудок с пищей или слюной, вызывает его воспаление – гастрит, а в более тяжелых случаях — язву и даже рак желудка.
— Российская группа по изучению хеликобактерий на территории РФ и в странах СНГ установила, что уровень инфицированности ею достигает 80 %.

Ознакомьтесь так же:  Боли в животе при орви

Согласитесь, каждый из нас время от времени испытывает неприятные ощущения в области живота: изжогу, чувство тяжести и даже боль. Беда в том, что реагируем мы на эти сигналы по-разному. Сразу принимают меры лишь единицы, ну а большинство машет на проблему рукой: мол, поболит и перестанет… Знаете ли вы, чем грозит такое равнодушное отношение к собственному организму?

Вы знакомы?

Гастрит – самое распространенное в мире заболевание желудка, возникающее в любом возрасте. Оно представляет собой воспаление его слизистой оболочки, которая выстилает желудок изнутри, чтобы защитить его от вырабатывающейся в нем соляной кислоты и пищеварительных ферментов. Гастрит имеет массу разновидностей в зависимости от причины воспаления и две формы – острую и хроническую.

Острый гастрит – это острое воспаление слизистой, возникающее вследствие попадания в желудок сильного раздражителя. Проявляется внезапно или в течение 1-2 дней следующими симптомами: чувство тяжести и боли в подложечной области, тошноты, рвоты (иногда с желчью), расстройством кишечника, слабостью, потливостью, головокружением, бледностью, иногда повышением температуры.

Хронический гастрит – длительный, прогрессирующий воспалительный процесс, вызывающий структурные изменения внутренней оболочки желудка с последующим нарушением его функций. В слизистой постепенно происходит разрастание соединительной ткани, замещающей секреторные клетки, которые вырабатывают желудочный сок. Коварность этого заболевания в том, что слизистая желудка не имеет болевых рецепторов, поэтому при попадании на нее небольшого количества раздражителя (например, острой пищи, алкоголя и др.) неприятные ощущения часто не возникают. Однако постоянное поступление травмирующего вещества способствует рецидиву воспаления, постепенно переходящего в хроническую форму гастрита. И только тогда, когда функции желудка уже нарушены, начинают появляться симптомы заболевания: чувство перенасыщения пищей, изжога, отрыжка, нарушения стула, боли.

Хроническая форма в свою очередь различается активностью секреторной функции, то есть уровнем выработки кислотности. Она бывает повышенной и пониженной. При повышенной секреции преобладают ощущения тяжести и жжения в желудке после приема пищи, голодные боли. При пониженной – пропадает аппетит, беспокоят утренняя тошнота и неприятный привкус во рту. В течение болезни, как правило, проявляется тенденция к снижению кислотности, так как нарушается выработка желудочного сока.

Главный подозреваемый

Причины заболевания гастритом различны. Острый гастрит наступает из-за чрезмерного раздражения желудка трудноперевариваемой, жирной, острой, слишком горячей или слишком холодной пищей. А также является следствием отравления испорченными продуктами, алкоголем, лекарственными средствами, ядовитыми веществами, иногда сопутствует острой инфекции.

Немаловажные факторы, провоцирующие появление хронического гастрита –систематическое употребление раздражающей пищи (острое/соленое), алкоголя, лекарственных средств. Неправильное питание – еда всухомятку, длительное воздержание от пищи с последующим перенасыщением, недостаточное пережевывание. Кстати, процесс жевания является важнейшим в пищеварении. Дело в том, что пережевывая пищу, мы не только подготавливаем ее к прохождению через пищевод, но и тем самым сообщаем желудку о ее составе. Получив эту информацию, желудок начинает вырабатывать именно те ферменты, которые необходимы для переваривания данной пищи.

Хронический гастрит может развиться как самостоятельно, так и быть осложнением других заболеваний, например, холецистита, колита, быть следствием частых стрессов или нарушения обмена веществ. В некоторых случаях, при некачественном лечении, гастрит переходит в хроническую форму из острой.

Однако практически все вышеперечисленные факторы по утверждению современных ученых являются лишь способствующими заболеванию. Главной виновницей хронического гастрита и его тяжелых последствий считается грамотрицательная палочка хеликобактер пилори. Ученые установили, что именно она играет ведущую роль в воспалительном процессе, развитии язвенной болезни и рака желудка. Особенность хеликобактерии в ее способности противостоять кислой желудочной среде. С помощью специальных жгутиков она цепляется за стенки органа, перемещается, проникает в слизистую, прячась от агрессивного сока и поступающей пищи. Но главное, она повышает секрецию аммиака, который нейтрализует кислотную среду, позволяя ей обитать в желудке и нарушая тем самым его нормальное функционирование. Размножаясь, хеликобактерия выделяет вредные вещества, поражающие слизистую оболочку, а за тем и более глубокий, мышечный, слой. Кроме того, разрушение защитной оболочки освобождает путь агрессивному воздействию соляной кислоты на незащищенные слои желудка.

Точный диагноз

Диагностика острого гастрита в основном не представляет особой трудности и подтверждается согласно собранным анамнестическим данным (совокупность сведений) и осмотру пациента. Так как по своей сути гастрит является отравлением, то необходимо как можно быстрее выяснить его причину для принятия адекватных мер. Ведь, например, лечение пищевого отравления отличается от лечения отравления химическими веществами.

Иногда постановка правильного диагноза может осложняться из-за схожести симптомов с другими заболеваниями. К ним относятся аппендицит, острый холецистит, острый панкреатит, язва, печеночная и почечная колика, инфекционные заболевания и даже инфаркт миокарда. Однако при гастрите все же преобладают не болевые, а диспепсические проявления – нарушение стула, рвота и т.п.

Для диагностики хронического гастрита и сложных случаев острого предусмотрен широкий арсенал различных исследований. Кроме тщательно собранных анамнестических данных и внимательного изучения клинической картины заболевания, проводятся исследования секреторной функции желудка, гастроскопия, различные виды биопсии, сканирование полости желудка для изучения его моторно-эвакуаторной функции, рентген, назначаются лабораторные анализы. Важнейшим диагностическим методом является исследование желудочного сока. Его получают при помощи тонкого зонда (2-3 мм) дробно: натощак и после так называемого пробного завтрака – приема специальных препаратов, стимулирующих секрецию желудка. Состав порций полученного сока позволяет оценивать кислотообразующую и ферментную функции желудка, обнаруживать патологические примеси (желчь, кровь и др.). Гастроскопия так же один из самых информационных методов исследования желудка. В современных условиях процедура гастроскопии стала проводиться намного комфортней – диаметр трубки вдвое уменьшился (до 5 мм), а при желании осуществляется во время медикаментозного сна пациента. Не менее удобен этот метод стал и для специалистов – оборудование оснащено специальным окуляром, через который на экран аппарата передается изображение. Таким образом, видеозапись исследования можно помещать на электронные носители, повторно просматривать и обсуждать с другими специалистами.

Являясь самой распространенной причиной развития хронического гастрита, особенно актуальна диагностика хеликобактерной инфекции. Ее можно выявить во время гастроскопии, по анализу крови, а также с помощью специальных дыхательных тестов, например, Хелик-теста. Эта диагностика занимает не более 15 минут и сразу выдает результат. Пациент принимает определенную дозу карбамида, делает выдох в специальную трубку и индикатор или цифровая система (в зависимости от модификации аппарата) моментально сообщает о наличии в организме бактерии по ее уреазной активности (способности расщеплять карбамид). Процедура абсолютно безопасна и показана даже маленьким детям и беременным женщинам.

Выход есть

Острый гастрит, как правило, не обходится без принятия соответствующих мер. Так как ярко выраженные, острые симптомы просто не позволяют пустить заболевание на самотек. Лечение хронического гастрита, напротив, часто откладывается в долгий ящик, чем существенно осложняет положение дел.

При острой форме заболевания обычно назначаются адсорбирующие, улучшающие пищеварение и возмещающие потерянную влагу препараты. При инфекционных гастритах проводится антибактериальная терапия. В случаях тяжелых отравлений требуется неотложная помощь токсиколога: определение типа яда, его нейтрализация и срочное выведение из пищеварительного тракта, а также меры по поддержанию жизненно важных функций организма.

Если обычный острый гастрит вылечивается в среднем за неделю, то на лечение хронического гастрита уходят месяцы и даже годы. Воспаление, вызванное инфицированием хеликобактерией, в первую очередь требует антибактериальной терапии, также в зависимости от уровня выработки кислотности назначаются антациды, адсорбенты, обволакивающие средства или препараты, усиливающие секреторную и моторную функции желудка. В случае болевого синдрома показаны спазмолитики и прокинетики. Кроме того, больные хроническим гастритом должны находиться на диспансерном наблюдении и посещать врача не реже двух раз в год.

Есть мнение, что хеликобактерия может мирно существовать в желудке, не вызывая заболеваний, пока не появятся провоцирующие факторы: ослабление иммунитета, попадание раздражающих веществ в желудок и др.

Воспалительная реакция в желудке — следствие не только попадания в него какого-либо раздражителя, но и ответной реакции организма. В этом случае активизируются особые клетки иммунной системы. Они пытаются удалить нарушителя и восстановить целостность слизистой. Эта работа иммунных клеток внешне выглядит так же как воспаление.

Основные типы хронического гастрита:

— Гастрит типа А — аутоиммунный гастрит. Следствие нарушения работы иммунной системы, которая начинает вырабатывать антитела, разрушающие собственные клетки слизистой желудка.
— Гастрит типа В — хронический гастрит, вызванный хеликобактериозом.
— Гастрит типа С — реактивный гастрит (рефлюкс-гастрит). Появляется в результате забрасывания пищи обратно в желудок из двенадцатиперстной кишки. Щелочное содержимое кишки повреждает слизистую пилорического отдела и понижает кислотность.

О чем говорят проблемы с желудком?

Многие из нас сталкивались с проблемой тяжести, боли в животе, тошноты, отрыжки или изжоги. Чаще всего мы не обращаем внимание на эти неприятности под предлогом: «что-то съела не то, у всех такое бывает». Выпиваем таблетку «Мезима» и бегом на работу, учебу, на растерзание бытовых проблем. Но все эти симптомы не должны возникать у здорового человека и если вы регулярно сталкиваетесь хотя бы с одним из них – значит, вам нужно обратиться к врачу.

Чем же опасны диспепсические явления (тошнота, рвота, изжога)? Прежде всего – снижением качества жизни, ведь ничто так не изматывает человека, как плохое самочувствие. Во-вторых, это могут быть первые проявления такого грозного заболевания, как рак желудка (при своевременном выявлении на первой стадии, оперативное вмешательство почти в 100% дает полное излечение, но чем позже выявлен недуг, тем меньше шансов поправиться).

В-третьих, любые проблемы в желудке и в верхних отделах кишечника – это нагрузка на поджелудочную железу, что может закончиться развитием панкреонекроза (отмирания поджелудочной железы, когда единственным спасением является экстренная операция) или сахарного диабета. В-четвертых, обострение банального гастрита может привести к развитию язвенной болезни. И, наконец, в-пятых, изжога может быть вызвана недостаточностью сфинктеров желудка, когда содержимое желудка забрасывается обратно в пищевод или, наоборот, из двенадцатиперстной кишки забрасывается в желудок.

Ознакомьтесь так же:  9 неделя беременности болит низ живота

Поскольку в каждом отделе нашей пищеварительной системы разная кислотность, то пища, попавшая в пищевод или желудок таким путем, раздражает его стенки и способна вызвать их изъязвление и, в последствии, дисплазию (т.е. перерождение в опухоль). Перечислять можно долго, но вышеуказанных фактов уже хватит для того, чтобы вы могли мотивировать себя не медлить с решением данной проблемы.

Еще до обращения к врачу вы можете предположить какой именно орган поражен:

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему: Хронический гастрит с функциональной диспепсией: клинико-биохимические и морфо-функциональные критерии возникновения и течения

Автореферат диссертации по медицине на тему Хронический гастрит с функциональной диспепсией: клинико-биохимические и морфо-функциональные критерии возникновения и течения

На правах рукописи

ПАХОМОВА Анна Леонидовна

ХРОНИЧЕСКИЙ ГАСТРИТ С ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИСПЕПСИЕЙ: КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ И МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ТЕЧЕНИЯ

14.00.05 — внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена на кафедре факультетской терапии педиатрического факультета Саратовского государственного

доктор медицинских наук профессор М.А. Осадчук

Доктор медицинских наук профессор В.Р. Гриценгер

Доктор медицинских наук профессор В.А. Коидурцеп ‘

Ведущая организация — Волгоградская медицинская академия

Защита состоится« ^ » _2002г. в ^ часов

на заседашщ диссертациошюго совета Д 208.094.02 Саратовского государственного медицинского университета (410026 г. Саратов, ул. Большая Казачья, д.112).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Саратовского государственного медицинского университета

•1,’НЫН I гцч’ЫП’ •»»» л || 1 анионц. ‘Г (‘ .. I I;;

Ю.Ю, 1..пк«’ ;сю:о iscrpina Олиако данные о чорфолшнчеекнч .мкпчш.ччя» ниокринных клсюк ашральиою 01дела желудка, продуцирующие

серотонин, в контексте клинической симптоматики хронического гастрита, в литературе отсутствуют.

Таким образом, исследование показателей метаболизма соединительной ткани и серого нинпродуцирующих апудоцитов ангрального отдела желудка важно для выявления новых аспектов патогенеза и разработки критериев течения хронического гастрита с синдромом функциональной диспепсии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ — клинико-лабораторное обоснование существования различных клинических вариантов диспепсического синдрома при хроническом гастрите; повышение качества диагностики и прогнозирования течения хронического гастрита с функциональной диспепсией на основе изучения нарушений метаболизма соединительной ткани и организации серотонинпродуцирующих апудоцитов антрального отдела желудка.

1. Выявить изменения метаболизма соединительной ткани при различных клинических вариантах синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите.

2. Изучить связь морфологических особенностей серотонинпродуцирующих апудоцитов с клинической картиной синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите.

3. Сопоставить морфологические особенности серотонинпродуцирующих апудоцитов с гистологическими изменениями слизистой оболочки желудка и степенью инфицированности Н. pylori.

4. Выявить взаимосвязь морфологической картшш слизистой

клиническую картину синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите.

!(ni. im сия и н imciu’iihh чсыоонич t . ov.-minuc :i m.;i>

больных хроническим гастритом с синдромом функциональной диспепсии.

7. Обосновать клинико-биохимические и морфологические аспекты существования различных клинических вариантов течения хронического гастрита с синдромом функциональной диспепсии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые в гастроэнтерологии у пациентов с различными клиническими вариантами синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите изучены гликозаминогликаны, белковосвязанный оксипролин и эластаза сыворотки крови; определена роль нарушений метаболизма соединительной ткани в формировании клинической картины различных вариантов диспепсического синдрома.

Впервые при различных клинических вариантах синдрома

Прослежеш.т сиячтт между клинической симптоматикой, микробной

.жСШШСИСЙ. М0р||н)Л01 II’IIVKOH Кар1 ИНОЙ СЛ1ИИС10Й оболочки Л>Сл>ДЬ.1, vc 1 аГюлн ?моч .осдинн ic.ii.noii ¡клин и нарушение*.? opi пин щпп1: ;ш\лошпои. продч пирующих ссроюшш На осиоиании нолуинпы*

данных дополнены представления о патогенезе диспепсического синдрома при хроническом гастрите.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Внедрение в клиническую практику исследования эластазы, белковосвязанного оксипролина и гликозаминогликанов сыворотки крови дает возможность осуществить контроль за развитием воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка без проведения повторных эндоскопических исследований. Выявленные механизмы возникновения и критерии течения диспепсического синдрома позволяют наметить дифференцированный подход к диагностике и лечению различных клинических вариантов синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Основные аспекты работы внедрены в лечебно-диагностическую практику гастроэнтерологических отделений МСЧ СААЗ. Материалы диссертации используются в ходе преподавания гастроэнтерологии слушателям факультета повышения квалификации и переподготовки специалистов Саратовского государственного медицинского университета, клиническим ординаторам, студентам педиатрического и стоматологического факультетов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Морфологические признаки хронического гастрита при язвенноподобном и дискинетическом вариантах течения функциональной диспепсии практически идентичны и поэтому не могут экстраполироваться на клиническую картину заболевания.

2. Клиническая картина хронического гастрита с синдромом функциональной диспепсии связана с наличием микробной экспансии Helicobacter pylori, показателями метаболизма соединительной ткани,

эластазы н гиперплазией ECi-клсток антрального отдела желудка,

хронического воспаления и активности гастрита у больных

хроническим гастритом, протекающим с симптомами функциональной

АШ’иЬАДШ! РАЪШ’Ы. Материалы и положения диссертации доложены и обсуждены на областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии в новом столетии» (Саратов, 2000), 6-й Российской гастронеделе (Москва, 2000), конференциях «Гастро-2000», «Гастро-2001» (Санкт-Петербург, 2000, 2001), межкафедральной конференции кафедр факультетской терапии педиатрического факультета и профпатологии и гематологии (январь, 2002). По теме диссертации опубликовано 10 работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы; главы, посвященной материалам и методам исследования; главы собственных данных; заключения; выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа изложена на 128 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 таблицами и 13 рисунками. Библиография включает 277 источников, из

miY 107 ЛТРЦРГТПРШП.1У TJ 1 «7 Л mr^Tnaumiv очтлппо

нилиднишил^л ии ^кщпшшршш П ами^ла!ирлил1 О X ^п/и.

Среди обследонанных 70 Гчпьных хроническим пктрнюч язвенноподобным и 30 с дискинетическим вариантом функциональной диспепсии Контрольную группу составили 30 [фактически члоровых лиц Диагностика хронического гастрита проводилась по классификационным критериям, принятым Международным конгрессом гастроэнтерологов в

Сиднее в 1990 и дополненным в Хьюстоне в 1994 году. Диагноз синдрома функциональной диспепсии базировался на Римских критериях 1999 года и ставился путем исключения органических причин диспепсии после проведения обследования, включавшего клинические, ультразвуковые, эндоскопические, морфологические и лабораторные методы (Шептулин A.A. 1999). В исследование включались пациента, страдающие хроническим гастритом, при наличии клинической симптоматики функциональной диспепсии. Критериями исключения являлись так называемые «симптомы тревоги» (немотивированная потеря веса, лихорадка, повторная рвота, желудочно-кишечное кровотечение, анемия, ускорение СОЭ, впервые возникшая диспепсическая симптоматика у пациентов старше 45 лет), язвенная болезнь в анамнезе и выявление при обследовании органической причины диспепсического синдрома.

Белковосвязанкый оксипролин сыворотки крови изучался колориметрическим способом по методу М.А.Осадчука и В.М.Капустина (1987). Активность эластазы сыворотки крови определялась по методу С.А.Тужилина с соавт. (1971). Гликозаминогликаны сыворотки крови определялись по методу Б.Ф.Мурашова и соавт. (1986).

Материал для гистологического исследования прицельно забирался при гастроскопии из антрального отдела желудка на расстоянии 1-2 см от привратника и из фундального отдела на расстоянии 8 см от кардии. Для обзорного гистологического исследования применяли окраску гематоксилин-эозином по общепринятой методике. При гистологическом исследовании обсеменение Н. pylori, активность хронического гастрита, хроническое воспаление, атрофия и кишечная метаплазия оценивались полуколичественно (слабые, умеренные, выраженные) с использованием визуально-аналоговой шкалы (Dixon М., Genta R., Yardley J. et al., 1996). Серотонинпродуцирующие апудоциты антрального отдела желудка изучались иммуноцитохимическим методом с последующей электронно-микроскопической оценкой структуры ECi-клеток. Для верификации

изучаемых алудоцитов в качестве первичных антител применяли \ Ч ,, „Л , ^ л , I г ч ^ I.M ) ы У11Я 7IU4 гтлтшгтиттг.я С ПОМОЩЬЮ системы

S.A. Paris, France). Количество клеток в 0,1 мм2 автоматически подсчитывалось. Цифровые данные обрабатывались с помощью пакета

[фшрлмм Morphnstai-2 и ( olqu.’uU (Ittisiai S A Кпь. К га tw с) Ял» тучепи.;

100В (JEOL, Tokyo, Japan). Морфологические исследования выполнены в отделе клеточной биологии и патологии Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН при консультации заведующего отделом доктора медицинских наук профессора И.М. Кветного.

Математическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета статистических программ «MEDSTAT» и «FOXPRO». Статистическую обработку полученных дшшых проводили по общепринятой методике, использовались средние значения, ошибка, доверительный интервал. Оценивались корреляционные связи между параметрами. Достоверность различий средних показателей и значимость корреляционной связи оцешшали по критерию Стьюдента. Точность построения моделей проверялась по критерию Фишера.

‘ Т ■ ■ ж « — ‘».1″ И П ЦП’

I 1J Л1 UUV^IW^UIJ

пациентов отмечались Ьоли в эпигастрии ноющего характера (оа,оу0; умеренной интенсивности (82,9%), 51. ;»алобы гта голодны? боли. подобные болчч при дуоденальной )ГО»е Помимо боли встречались такие жалобы, как отрыжка (62,9%), тошнота (47, !%У иг.кога (30%), раннее насыщение и ощущение переполнения в эпигастрии после приема пшци (20% и 18,6%), вздутие в эпигастрии отмечали 12,9%

больных. При хроническом гастрите с дискинетическим вариантом функциональной диспепсии наиболее часто отмечались ощущение переполнения в эпигастрии после еды (80%), отрыжка (70%), раннее насыщение (66,7%) и тошнота (56,7%); вздутие в эпигастрии беспокоило 36,7% больных; изжога встречалась лишь у 6,7% пациентов. По-видимому, для хронического гастрита с язвенноподобной симптоматикой характерен гастроэзофагеальный рефлюкс, клиническим проявлением которого является изжога. В свою очередь, дискинетический вариант функциональной диспепсии при хроническом гастрите, вероятно, сопровождается замедлением опорожнения и нарушением аккомодации желудка, которое, по данным литературы, ассоциировано с чувством переполнения в эпигастрии и ранним насыщением (Тпшоп Ь.Е., 1994; 8Ьт£е11ш V., 1996; Таек I е1 а1„ 1998). У 45,7% пациентов с язвенноподобным и у 43,3% с дискинетическим вариантом функциональной диспепсии наследственность была отягощена по заболеваниям органов пищеварения.

Эзофагогастродуоденоскопия не позволила выявить типичной эндоскопической картины для каждого из вариантов синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите. Наиболее часто и при язвенноподобном, и при дискинетическом варианте функциональной диспепсии встречался поверхностный гастрит (61,4 и 63,3%), реже смешанный гастрит (20 и 16,7%) и очаговый атрофический гастрит (14,3 и 13,3%); у части пациентов видимой патологии при эзофагогастродуоденоскопии не обнаружено (4,3 и 6,7%), однако гистологическое исследование биоптатов выявило признаки хронического гастрита. Дуоденогастральный рефлюкс отмечался у 25,7% больных хроническим гастритом с язвенноподобной и у 20% с дискинетаческой симптоматикой (р>0,05).

Результаты морфологического исследования биоптатов антрального и фундального отделов желудка представлены в таблице 1.

‘1 ! , ¡1,1 > 1ИМ1111М»1 .-ЖтПСС!-

Л^ЛГЬ-ТТТТПиЯ ГТТ.ЫЛЫ ТТМРГТРТТГЫХ! ((Т) УП

Морфологический Антральный Фундальный Антральный Фундальный

признак отдел отдел отдел отдел

слабое 32 45,7 32 45,7 14 46,7 12 40

умеренное 31 44,3 26 37,1 14 46,7 9 30

выражешюе 6 8,7 0 0 1 3,3 1 3,3

Ознакомьтесь так же:  Ноющие боли левой части внизу живота

Всего 69 98,7 58 82,8 29 96,7 22 73,3

слабая 16 22,9 25 35,7 9 30 9 30

умеренная 20 28,6 8 11,4 4 13,3 3 10

выраженная 9 12,9 3 4,3 5 16,7 2 6,7

Всего 45 64,4 36 51,4 18 60 14 46,7

слабая 19 27,1 15 21,4 13 43,3 6 20

умеренная 9 12,9 0 0 2 6,7 0 0

выраженная 0 0 0 0 0 0 0 0

Всего 28 40 15 21,4 15 50 6 20

слабая 10 14,3 0 0 5 16,7 0 0

умеренная 3 4,3 0 0 0 0 0 0

выраженная 1 1,4 0 0 0 0 0 0

Всего 14 20 0 0 5 16,7 0 0

1С 1 1 Л 11 о л -з о тс п с 1с 1 1

» 1′.’:’!! ■ ошралчетиш А / , 1 ¿-к/ 1

Всего 78,5 45* 04,3 15* 50 / р :><>. / >

* Гтагистческн дос г оперные различия между папистами с хроническим гастритом о ячиекнополобньтм и ттискинетическим

вариантами функциональной диспепсии (р (!• , Timm-Arm М i

iiu iiumvm muiwpmuii. i/uxiapjr^wna арлмал ли|/р^ллдпл ш^лу^

количествешюй плотностью ECi-клеток шпрального отдела желудка и наличием Н. pylori (г=0,72; 0,76), хроническим воспалением (г=0,51;

0.50), активностью гастрита (г=0,60; 0,60), выраженностью атрофии (г=0,71; 0,60) в антральном отделе желудка у пациентов с язвенноподобным и дискинетическим вариантами функциональной диспепсии соответственно (во всех случаях коэффициент корреляции г при р 1′ т> * ГГ«/ЛП т г тт лг»опп rrnw

fr 0,61; 0.57); чласьпом 0 0,50, 0,55) при ячвенноиодойиом и дискинетичсхюм мрнлнгач икционнлыюи лнсиспсии cooiivrciiK’iiiKi.

1.-ikkoumiumi.шкапами и.>Ь при днскннгшческом г.ариан.ч фушщиэшшлий дшшжж: (ьэ сссх случаях козффицаст коррслАщш : при р инч;ч:;-о iniер-; cü • Ihe I iii,’• •! in- •

гастроэнтерологической недели.-С.32. (Соавтор М.А. Осадчук).

2. Клинихо-биохимнческие особенности течения различных 52рягятоп пея-кэттттой дтгсттсттстг:- » ГястгНЬтгтготепт. -2

I’ uh (Гоцпгор М \ (‘с;:л’п.’!:)

¿. лроническнй гастрит с синдромом неязвенной диспепсии: клинические и эндоскопические особенности // Материалы 61-й научной конференции молодых ученых и студентов Саратовского государственного медицинского университета. — Саратов, 2000г. -С.20.

4. Хронический гастрит с синдромом диспепсии. Гастроззофагеальная рефлюксная болезнь: Информационное письмо. — Саратов, 2000. -14с.(Соавторы М.А. Осадчук, Н.М. Сырьпцева, Н.В. Мокроусова).

5. Клинико-биохимические особенности разных вариантов синдрома неязвенной диспепсии при хроническом гастрите // Гастробюлшотень.-2001.-№2-3.-С.62. (Соавтор М.А. Осадчук).

6. Хронический гастрит с сшщромом функциональной диспепсии: Методические рекомендации. МЗ РФ. — Саратов, 2001. — 16с. (Соавторы М.А. Осадчук, А.Г. Чиж)

7. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: Методические рекомендации. МЗ РФ. — Саратов, 2001. — 24с. (Соавторы М.А. Осадчук, А.Г. Чиж)

8. Дисбиоз желудка // М.А.Осадчук, А.Г.Чиж, Т.И.Желнова, А.М.Осадчук / Дисбактериоз в практике клинициста — Саратов, 2002: Изд-во СГМУ. — С.43-65. (Соавтор М.А.Осадчук).

10 Хронический гастрит с функциональной диспепсией —

патогепегические особенности клинических проявлений клиниьо-биохимическое и ичмуноморфологичсское исследование Российский журнал гсегронггеродопш, ¡еиагологнн. кологгроктологни 2002 -№3.-7с (Принят к печати) (Соавторы М.А. Осадчук, И.»1.1\ьсгь*>&).

Оглавление диссертации Пахомова, Анна Леонидовна :: 2002 :: Саратов

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 1 Хронический гастрит современные этиопатогенетические аспекты

I 2 Синдром функциональной диспепсии актуальные и нерешенные вопросы

1 3 Общие и частные вопросы метаболизма соединительной ткани при хроническом гастрите 27 14 Серотонин и серотонинпродуцирующие апудоциты антрального отдела желудка в норме и при хроническом гастрите 33 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2 1 Клиническая характеристика обследованных больных 37 2 2 Биохимические методы исследования метаболизма соединительной ткани 39 2 2 1 Исследование эластазы сыворотки крови 39 2 2 2 Определение белковосвязанного оксипролина сыворотки крови 41 2 2 3 Определение гликозаминогликанов сыворотки крови 43 2 3 Морфологические, гистохимические, иммуногистохимические и электронно-микроскопические методы исследования слизистой оболочки желудка 44 2 3 1 Морфологическое исследование слизистой оболочки желудка 44 2 3 2 И мму но гистохимическое определение серотонин продуцирующих апудоцитов антрального отдела желудка 45 2 3 3 Морфометрический анализ 46 2 3 4 Электронно-микроскопическое исследование 46 2 3 5 Функциональная морфология серотонинпродуцирующих апудоцитов антрального отдела желудка

2 4 Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3 ХРОНИЧЕСКИЙ ГАСТРИТ С ЯЗВЕННОПОДОБНЫМ И ДИСКИНЕТИЧЕСКИМ ВАРИАНТАМИ СИНДРОМА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИСПЕПСИИ КЛИНИЧЕСКИЕ, ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ, БИОХИМИЧЕСКИЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

Введение диссертации по теме «Внутренние болезни», Пахомова, Анна Леонидовна, автореферат

Хронический гастрит по распространенности, патогенетической связи с язвенной болезнью и раком желудка представляет собой важную медико-социальную проблему. У 80% населения трудоспособного возраста обнаруживаются признаки хронического гастрита при морфологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка. Между тем, в большинстве случаев гистологический гастрит не имеет клинических проявлений, и лишь часть больных предъявляет жалобы. Исследования последних лет доказали отсутствие четкой корреляции между гастритическими изменениями слизистой оболочки желудка и наличием у пациента диспепсической симптоматики [Шептулин A.A., 2001].

Наличие диссоциации между морфологическими проявлениями гастрита и клинической картиной диктует необходимость выделения хронического гастрита с синдромом ф>нкциональной диспепсии. Невозможность экстраполировать любой клинический вариант синдрома функциональной диспепсии на однотипную морфологическую картину смешанного гастрита делает актуальной проблему патогенетического обоснования тех или иных симптомов функциональной диспепсии без проведения частых эндоскопических обследований с биопсией антрального и фундального отделов желудка. Наличие признаков рецидивирующей функциональной диспепсии у практически здоровых лиц или больных хроническим гастритом в фазе стойкой морфологической ремиссии требует дифференцированного подхода к проведению эндоскопических и морфологических исследований.

Несмотря на большое количество исследований, посвященных проблеме функциональной диспепсии, однозначного мнения о причинах и механизмах возникновения клинической симптоматики при хроническом гастрите нет. В частности, не решен вопрос о роли H.pylori в патогенезе синдрома функциональной диспепсии.

Классификация синдрома функциональной диспепсии на язвенноподобный, дискинетический и неспецифический варианты не имеет патогенетической основы, следовательно, отсутствуют обоснованные схемы дифференцированной терапии каждого из вариантов [Agreus L., 1997; Stangellini V., 2001]. Применение эрадикационной терапии позволяет добиться гистологической ремиссии и излечения хронического H.pylori-ассоциированного гастрита, однако не обеспечивает стойкого клинического улучшения при диспепсическом синдроме [Blum A.L. et al., 1998; Talley N.J. et al., 1999; Miva H. et al„ 2000].

Важная роль в развитии и прогрессировании заболеваний желудочно-кишечного тракта принадлежит изменению метаболизма соединительной гкани. Современная биохимия располагает адекватными и точными маркерами рачличных фаз воспаления (гликозаминогликаны, оксипролин, эластаза), которые зачастую опережают гистологические изменения тканей. Между тем, исследований, позволяющих сопоставить состояние метаболизма соединительной ткани с клинической картиной функциональной диспепсии при хроническом гастрите, не проводилось.

На настоящем угапе развития гастроэнтерологии установлена роль нейро-эндокринных нарушений в патогенезе многих заболеваний гастро дуоденальной зоны, описано увеличение количественной плотности серотонин-продуцирующих апудоцитов при язвенной болезни и предъязвенном состоянии, раке желудка, полипозном и атрофическом гастрите [Осадчук М.А., 1984, 1998; Шварц В.Я. и др., 1988; Шимчук С.Ф., 1995; Чиж А.Г., 1999]. Участие серотонина в регуляции гастродуоденальной моторики, его способность вызывать висцеральную гипералгезию, усугублять повреждающее действие на слизистую желудка других факторов, позволяют предположить участие количественных и качественных изменений серотонин-продуцирующих апудоцитов антрального отдела желудка в возникновении симптомов функциональной диспепсии на фоне хронического гастрита. Однако, данные о функциональной организации эндокринных клеток антрального отдела желудка, продуцирующих серотонин, в контексте клинической симптоматики хронического гастрита, в литературе отсутствуют.

Результаты таких исследований позволят определить патогенетические особенности и обосновать существование различных вариантов синдрома функциональной диспепсии, разработать критерии диагностики и прогнозирования течения хронического гастрита с синдромом функциональной диспепсии.

Клинико-лабораторное обоснование существования различных клинических вариантов диспепсического синдрома при хроническом гастрите; повышение качества диагностики и прогнозирования течения хронического гастрита с функциональной диспепсией на основе изучения нарушений метаболизма соединительной ткани и организации серотонинпродуцирующих апудоцитов антрального отдела желудка

1. Выявить изменения метаболизма соединительной ткани при различных клинических вариантах синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите

2. Изучить связь морфологически» особенностей серотонинпродуцирующих апудоцитов с клинической картиной синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите.

3. Сопоставить морфологические особенности серотонинпрод\ ирующих апудоцитов с гистологическими изменениями слизистой оболочки желудка и степенью инфицированности Н. pylori.

4. Выявить взаимосвязь морфологической картины слизистой оболочки желудка и клинических проявлений функциональной диспепсии при хроническом гастрите.

5. Определить влияние степени инфицированности Н. pylori на клиническую картину синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите.

6. Выявить связь изменений метаболизма соединительной ткани и морфологических изменений слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом с синдромом функциональной диспепсии.

7. Обосновать клинико-биохимические и морфологические аспекты существования различных клинических вариантов течения хронического гастрита с синдромом функциональной диспепсии

Впервые в гастроэнтерологии у пациентов с различными клиническими вариантами синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите изучены гликозаминогликаны, белковосвязанный оксипролин и эластаза сыворотки крови, определена роль нарушений метаболизма соединительной ткани в формировании клинической картины различных вариантов диспепсического синдрома.

Впервые при различных клинических вариантах синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите исследованы морфологические особенности серотонинпродуцирующих апудоцитов антрального отдела желудка.

Прослежены связи между клинической симптоматикой, микробной экспансией, морфологической картиной слизистой оболочки желудка, метаболизмом соединительной ткани и нарушением организации апудоцитов, продуцирующих серотонин. На основании полученных данных дополнены представления о патогенезе диспепсического синдрома при хроническом гастрите.

Внедрение в клиническую практику исследования эластазы, белковосвязанного оксипролина и тликозаминогликанов сыворотки крови дает возможность осуществить контроль за развитием воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка без проведения повторных эндоскопических исследований. Выявленные механизмы возникновения и критерии течения диспепсического синдрома позволяют наметить дифференцированный подход к диагностике и лечению различных клинических вариантов синдрома функциональной диспепсии при хроническом гастрите.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1 Морфологические признаки хронического гастрита при язвенноподобном и диски нетичес ком вариантах течения функциональной диспепсии практически идентичны и поэтому не могут экстраполироваться на клиническую картину заболевания.

2 Клиническая картина хронического гастрита с синдромом функциональной диспепсии связана с наличием микробной экспансии Helicobacter pylori, показателями метаболизма соединительной ткани, эластазы и гиперплазией ЕСj-клеток антрального отдела желудка, продуцирующих серотонин

3. Показатели метаболизма соединительной ткани могут использоваться для косвенной оценки наличия и выраженности хронического воспаления и активности гасгрита у больных хроническим гастритом, протекающим с симптомами функциональной диспепсии.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основные аспекты работы внедрены в лечебно-диагностическую практику гастроэнтерологических отделений МСЧ СААЗ. Материалы диссертации используются в ходе преподавания гастроэнтерологии слушателям факультета повышения квалификации и переподготовки специалистов Саратовского государственного медицинского университета, клиническим ординаторам, студентам педиатрического и стоматологического факультетов.

Материалы и положения диссертации доложены и обсуждены на областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии в новом столетии» (Саратов, 2000), 6-й Российской гастронеделе (Москва, 2000), конференциях «Гастро-2000», «Гастро-2001» (Санкт-Петербург, 2000, 2001), меж кафедральной конференции кафедр факультетской терапии педиатрического факультета и профпатологии и гематологии (январь, 2002). По теме диссертации опубликовано 10 работ

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы; главы, посвященной материалам и методам исследования, главы собственных данных, заключения; выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа изложена на 128 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 таблицами и 13 рисунками. Библиография включает 277 источников, из них 107 отечественных и 170 иностранных авторов.