Воспаление слизистой оболочки пищевода

Питание при эзофагите

Эзофагит – это воспаление слизистой оболочки пищевода. Питание при эзофагите – один из основных компонентов лечения, без которого медикаментозная терапия оказывается неэффективной. Лечение эзофагита в санатории является комплексным и помимо диетотерапии включает физиотерапевтические методы воздействия, лечение минеральными водами.

Режим питания

Питание при рефлюкс эзофагите, когда воспаление пищевода поддерживается обратным забросом кислого содержимого желудка в пищевод, будет иметь свои особенности:

  • дробное питание – частое питание малыми порциями;
  • после еды нельзя сразу ложиться, последнее употребление пищи рекомендуется делать не позднее, чем за 2,5 часа до сна;
  • после приема пищи нельзя бегать, прыгать, заниматься спортом, играть в подвижные игры;
  • температура пищи должна быть теплой, а не слишком горячей или холодной;
  • исключается алкоголь, кофе, напитки с газами;
  • из рациона убирают копченые, острые, жирные, соленые блюда.

Важным критерием, определяющим правильность подбора диеты, является отсутствие изжоги.

При эзофагите нужно придерживаться определенного рациона питания. Как и при любом заболевании пищеварительной системы, существует список рекомендуемых и запрещенных блюд и продуктов.

Предпочтительнее приготовление блюд на пару или отварных. Не рекомендуется использовать острые специи, поджарку.

Рекомендуемые блюда: суп – пюре, суп-лапша, нежирные сорта мяса, рыбы отварные или приготовленные на пару, кисели, суфле, пудинги, отварная колбаса, нежирный творог, кефир, молоко, омлет, картофельное пюре, тушеный картофель, молочная каши, лапша, отварные фрукты и овощи, желе, несдобные печенья, компоты.

Запрещенные блюда и продукты: насыщенные бульоны, кислые борщи, щи, гороховый, фасолевый, грибной суп, рыба и мясо жирных сортов, сало, сливки, холодец, копчености, жареное, острое, помидоры, лук и чеснок, бобовые, шоколад, торты, пирожные, мед, варенье, пастила, мороженное.

Меню на каждый день

Питание при эзофагите пищевода на один день выглядит примерно так:

Завтрак — Молочная каша «Геркулес» с фруктами. Отвар шиповника.

2ой завтрак — Пудинг из творога. Зеленый чай.

Обед — Овощной суп-пюре. Омлет. Компот с печеньем.

Полдник — Печеная тыква.

Ужин — Отварной минтай со сметаной. Кисель.

2ой ужин — Стакан ряженки с печеньем.

Составлением рациона питания в санатории занимается врач диетолог. Все блюда приготовлены из качественных продуктов. Меню отличается большим разнообразием и удовлетворит любой, даже самый изысканный вкус.

Основной целью криотерапии является купирование воспаления, уменьшение медикаментозной нагрузки; для. [..]

Спешим поделиться новостью! Работы закончены и бассейн вновь открыт для гостей нашего санатория). [..]

С марта этого года по программе «Коррекция веса» в нашем санатории побывали 23 человека, к. [..]

Воспаление пищевода – симптомы

Воспаление слизистой пищевода называют эзофагитом. Это заболевание, при котором основной воспалительный процесс развивается во внутренней оболочке пищевода. Но при прогрессировании он может поражать и более глубокие слои слизистой.

Причины воспаления пищевода

Чаще всего вызывается воспаление пищевода местными раздражениями. Это, к примеру, раздражение слизистой оболочки горячей/холодной пищей, ожоги кислотами или щелочами, зондирование или сильная рвота. Но воспаление пищевода и желудка может иметь и инфекционное происхождение. Например, оно очень часто наблюдается у больных, у которых есть хронические очаги стрептококковой инфекции.

Также к распространенным причинам воспаления пищевода относятся:

  • работа, которая связана с вдыханием едких паров химических веществ;
  • пищевая аллергия;
  • продолжительная интоксикация организма.

Симптомы острого воспаления пищевода

В большинстве случаев воспаление слизистой пищевода протекает без выраженных симптомов. Если воспалительный процесс не сильный, то у больного будут лишь изредка возникать неприятные ощущения во время еды. А вот при тяжелых формах эзофагита симптомы проявляются выраженными болями — острыми, сильными, жгучими. Болевые ощущения могут отдавать даже в шею или спину.

Также симптомами острого воспаления кишечника являются расстройство глотания и повышенное слюноотделение. В тяжелых случаях у больного может появиться кровавая рвота.

После появления первых признаков болезнь может затихнуть и симптомы перестают проявляться. Но это не значит, что больному больше нет необходимости проводить лечение. Без него на пищеводе могут образоваться грубые рубцы и стенозы, что приводит к прогрессированию дисфагии.

Симптомы хронического воспаления пищевода

Основные симптомы хронического воспаления пищевода — это изжога и жжение за грудиной. Изжога, как правило, становится сильнее после приема острой или жирной пищи, кофе и газированных напитков.

Другими признаками воспалительного процесса, который развивается в пищеводе, являются:

  • отрыжка с неприятным горьким или кислым послевкусием;
  • частые пневмонии;
  • расстройства дыхания (проявляются чаще всего ночью);
  • бронхиальная астма.

Хроническое воспаление может протекать с болями в районе мечевидного отростка, которые отдают в спину и шею, но они не сильные, так как для такой степени заболевания характерна умеренная выраженность болевых ощущений.

Воспаление слизистой оболочки пищевода

Энциклопедия Животноводства

— Человечность определяется не по тому, как мы обращаемся с другими людьми. Человечность определяется по тому, как мы обращаемся с животными.
— Человек — царь природы. — Жаль, что звери об этом не знают — они неграмотные.

Домашние животноводство

Научный подход

ВОСПАЛЕНИЕ ПИЩЕВОДА

Болезнь характеризуется воспалением слизистой оболочки пиЯ щевода, которое может быть локальным (ограниченным) и диффузным (разлитым), а также первичным и вторичным.

Болеют чаще лошади, крупный рогатый скот и свиньи. Материальный ущерб складывается из снижения продуктивности животных в результате уменьшения или прекращения приема корма, работоспособности и выбраковки переболевших животных вследствие нередко возникающих сужений пищевода, а также затрат на лечение больных.

Этиология. Воспаление пищевода возникает чаще всего вследствие травм слизистой оболочки его острыми предметами, оченьЯ грубым кормом (ковыльное сено, осока, веточный корм), при неумелом грубом введении желудочных зондов, в результате за-купорки пищевода инородными предметами, при скармливании горячих кормов, при даче раздражающих лекарств и т. д. Вторичные стоматиты бывают при переходе воспалительного процесса с глотки, желудка, а также при заразных болезнях.

Симптомы. Наиболее характерные признаки болезни — болезненное и затрудненное глотание, слюнотечение, рвотные движения при приеме корма, исхудание животных. Пальпацией области пищевода выявляется болезненность. При сильных крупозных и флегмонозных воспалениях пищевода наблюдается истечение изо рта и ноздрей слизисто-гнойного экссудата, иногда с примесью крови и пленок фибрина.

Катаральное воспаление пищевода после устранения причины заканчивается обычно в течение 10-12 дней, крупозное и флег-монозное протекает дольше и нередко завершается сужением пищевода.

Лечение. Устраняют причины, вызвавшие болезнь, и назначают диетические корма — запаренное сено, измельченный силос, болтушки из муки, каши, слизистые отвары из семян льна. Животным с однокамерным желудком полезно скармливать супы, кашу, холодное молоко. Внутривенно показаны физиологический раствор 500-1000 мл, 20-25%-ные растворы глюкозы до 500 мл. При спазмах пищевода рекомендуется подкожно вводить раствор атропина в дозе крупным животным 0,02-0,025 г, мелким 0,0025 г. Полезны введения в пищевод 1-2%-ного раствора ихтиола, 0,1%-ного раствора перманганата калия, рыбьего жира. Если болезнь сопровождается повышением температуры тела, то назначают антибиотики и сульфаниламидные препараты (см. Фарингит).

Профилактика. Не следует скармливать грубые, колючие корма, засоренные острыми предметами. Необходимо соблюдать технику зондирования желудка.

Рефлюкс-эзофагит: симптомы, лечение, диета

Заболевания желудочно-кишечного тракта – это одни из самых распространенных патологий в нынешнее время, когда многие не следят за своей диетой, едят на ходу, питаются фаст-фудом. Но если такие заболевания, как язва или гастрит у всех на слуху, то рефлюкс-эзофагит – это заболевание, о котором многие, наверняка, даже и не слышали. Тем не менее, ему подвержены миллионы людей только в России, хотя большинство из них и не подозревает о заболевании. А ведь без надлежащего лечения заболевание может только прогрессировать и переходить в трудноизлечимые, а то и опасные для жизни формы. Поэтому всем людям, заботящимся о своем здоровье, необходимо знать его симптомы, и лечение рефлюкс-эзофагита тогда можно будет начать на ранней стадии, что позволит избежать прогрессирования болезни.

Описание болезни

Что же такое рефлюкс? Рефлюксом в медицине называют процесс перемещения содержимого одного полого органа в другой в направлении, противоположном нормальному. Рефлюкс может происходить не только в органах пищеварения, но и, например, в мочеполовых органах. Тем не менее, чаще всего человек сталкивается именно с гастроэзофагеальным рефлюксом. Рефлюкс данного типа характерен тем, что при нем содержимое желудка забрасывается в пищевод, чего, естественно, в норме быть не должно – ведь пищевод предназначен как раз для того, чтобы доставлять пищу в желудок, а не наоборот.

Для того, чтобы предотвратить гастроэзофагеальный рефлюкс, предназначен нижний пищеводный сфинктер, который сжимается после того, как пища проходит в желудок, и не пускает ее в обратном направлении. Однако в ряде случаев содержимое желудка может все же поступать в пищевод.

Сам по себе гастроэзофагеальный рефлюкс не является патологическим процессом. Здоровый человек в день может испытать рефлюкс, например, после сытного обеда. В целом два-три рефлюкса в день не выходят за пределы нормы. Совсем другое дело, когда рефлюкс повторяется регулярно и сопровождаются обильными излияниями содержимого желудка наружу. Это приводит к воспалению пищевода и ряду других неприятных симптомов. Ведь пищевод не имеет слизистой оболочки, способной длительное время противостоять агрессивным составляющим желудочного сока. Ситуация еще больше обостряется, когда к желудочному содержимому добавляется и содержимое двенадцатиперстной кишки вместе с желчью.

Подобный синдром, при котором наблюдается поражение пищевода, вызванное регулярным забросом в него содержания желудка, называется гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), или рефлюкс-эзофагитом. Некоторые специалисты, правда, разделяют понятия рефлюкс-эзофагит и ГЭРБ, относя к первому состоянию лишь те случаи, когда наблюдается выраженное воспаление пищевода. Иногда эту болезнь называют просто «рефлюкс», но это совсем неправильно, так как рефлюкс – это просто физиологический процесс и не всегда, как указывалось выше, он равноценен заболеванию. Таким образом, рефлюкс-эзофагит – это болезнь, а гастроэзофагеальный рефлюкс – это всего лишь один из ее обязательных симптомов.

Болезнь более характерна для взрослых, чем для детей. Кроме того, мужчины страдают ей в 2 раза чаще женщин.

Почему одни люди болеют ГЭРБ, а другие нет? Тут могут сказываться разные факторы, например:

  • язвенная болезнь желудка или гастрит;
  • грыжа пищеводного отдела диафрагмы;
  • прием препаратов, способствующих низкому тонусу нижнего пищеводного сфинктера.

Также свою роль могут сыграть и некоторые побочные обстоятельства:

  • курение
  • беременность;
  • хронические запоры;
  • инфекционные заболевания;
  • опухоли желудка;
  • патологии блуждающего нерва;
  • хронический панкреатит или холецистит;
  • употребление алкоголя;
  • неправильная диета;
  • подъем тяжестей;
  • генетическая предрасположенность;
  • стрессы.

Мало какая серьезная болезнь протекает без симптомов, и рефлюкс-эзофагит не является исключением. Сам по себе гастроэзофагеальный рефлюкс не всегда можно опознать, поэтому основной признак, по которым определяется рефлюкс-эзофагит – это изжога. Она встречается у 80% больных. Также нередко рефлюкс-эзофагит сопровождается отрыжкой, иногда с кислым вкусом (при забросе желчи из двенадцатиперстной кишки – горьким), а иногда болями в груди, особенно после приема пищи, обильным слюноотделением по ночам. Боли при ГЭРБ обычно напоминают стенокардию, однако их легко отличить от симптомов сердечных заболеваний, поскольку они обычно проходят после приема антацидных препаратов.

Существует также ряд признаков, которые большинство людей не ассоциируют с ГЭРБ, а между тем, они напрямую с ней связаны. Дело в том, что гастроэзофагеальный рефлюкс может стать причиной попадания в дыхательные пути и ротовую полость частиц желудочного содержимого – остатков пищи и агрессивного желудочного сока.
Поэтому, если у больного наблюдаются такие симптомы, как хроническая бронхиальная астма и прочие заболевания нижних дыхательных путей, хронические фарингит и ларингит, постоянные заболевания зубов, например, кариес, то это повод для обращения к гастроэнтерологу.

Ознакомьтесь так же:  Выделения в середине цикла болит живот

Симптомы заболевания у детей

Детские органы пищеварения устроены так, чтобы противостоять частым воздействиям желудочного содержимого на поверхность пищевода, поскольку гастроэзофагеальный рефлюкс и срыгивание пищи у детей – обычное явление. Однако если срыгивание, отрыжка и рвота у грудных детей происходит слишком часто, то это может быть признаком неправильного функционирования нижнего пищеводного сфинктера. Дети более старшего возраста могут жаловаться на изжогу, чувство жжения в брюшной полости.

Диагностика

При подозрении на рефлюкс-эзофагит необходимо провести ряд диагностических процедур, чтобы определить тяжесть заболевания. Основной диагностической процедурой считается исследование поверхности пищевода и желудка при помощи эндоскопа. Эта процедура считается немного неприятной, но без нее в большинстве случаев невозможно обойтись. К тому же она длится всего несколько минут. Также может применяться рентгенологическое обследование, определение кислотности содержимого желудка, манометрия, биллиметрия, сцинтиграфия, и т.д.

Лечение рефлюкс-эзофагита

В большинстве случаев лечение рефлюкс-эзофагита – консервативное. Методы консервативного лечения можно разделить на медикаментозные и немедикаментозные.

В ходе лечения преследуются следующие цели:

  • защита слизистой оболочки пищевода,
  • нейтрализация агрессивных компонентов желудочного сока,
  • увеличение скорости прохождения пищевого комка по пищеводу,
  • увеличение тонуса привратника желудка и повышение активности кардиального отдела желудка.

Медикаментозное лечение

Основные классы препаратов, которые назначаются при ГЭРБ:

  • прокинетики,
  • антациды,
  • ингибиторы протонного насоса,
  • блокаторы гистаминных рецепторов и холиноблокаторы.

Наиболее часто применяемой группой препаратов являются антациды, понижающие кислотность желудочного сока за счет реакции нейтрализации. Поэтому если происходят рефлюксы и желудочный сок забрасывается в пищевод, то он оказывает меньшее раздражающее действие на его слизистую оболочку. Самые популярные препараты данной группы – Маалокс, Альмагель.

Однако недостатком многих антацидов является то, что в ответ на резкое защелачивание желудка может произойти сильный выброс соляной кислоты и уровень кислотности желудка вернется к прежним показателям.

Этого недостатка лишены препараты, носящие название ингибиторов протонного насоса. Они воздействуют на особые клетки, выделяющие ионы водорода (протоны) и блокируют данный процесс, в результате чего происходит устойчивое снижение уровня кислотности в желудке. Один из наиболее известных препаратов данного класса – Омепразол.

Блокаторы гистаминных рецепторов используются в тех случаях, когда по каким-либо причинам невозможно использование ингибиторов протонного насоса. Они воздействуют на специальные гистаминные рецепторы типа H2, расположенные в слизистой оболочке желудка, которые срабатывают в тот момент, когда в него поступает пища. Типичным представителем данного типа препаратов является Ранитидин.

Препараты-прокинетики улучшают перистальтику желудка и верхних отделов кишнчника, повышают тонус привратника желудка, способствуют скорейшему продвижению пищевого комка по желудочно-кишечному тракту, предотвращают рвоту, икоту и рефлюксы. Наиболее часто из данных препаратов используют Метоклопрамид.

Немедикаментозные методы

Рефлюкс-эзофагит невозможно вылечить одними лишь лекарственными препаратами. К немедикаментозным методам лечения относятся диета и изменение образа жизни и привычек питания. Для уменьшения неприятных симптомов, связанных с ГЭРБ, следует исключить из рациона ряд продуктов:

  • газированные напитки,
  • острую пищу,
  • кофе,
  • какао,
  • алкоголь,
  • жирные и жареные блюда,
  • пряности ,
  • слишком холодные или горячие блюда,
  • грибы,
  • бобовые.

Также рекомендуется уменьшить потребление свежих ягод и фруктов.

Какие продукты полезно употреблять:

  • яйца всмятку,
  • нежирный творог ,
  • каши,
  • сухарики,
  • мясные паровые тефтели,
  • компоты.

Рекомендуется употребление вареной и легкоусвояемой пищи, кисломолочных продуктов.

Также необходимо помнить о режиме питания. При ГЭРБ нельзя переедать, поэтому питаться следует небольшими порциями, но как можно чаще. Также не следует есть непосредственно перед сном. Между последним приемом пищи и отходом ко сну должно пройти не менее двух часов. После каждого приема пищи не рекомендуется сидеть или ложиться, лучше некоторое время походить.

Кроме того, больным ГЭРБ подойдут следующие рекомендации:

  • отказ от курения;
  • следует так обустроить место сна, чтобы изголовье кровати поднималось бы на несколько сантиметров;
  • необходимо наладить полноценный сон длительностью не менее 8 ч.;
  • отказ от ношения тесной одежды со стягивающими ремнями, корсетов, и т.д.;
  • отказ от поднятия тяжестей, умеренность в физических упражнениях;
  • снижение лишнего веса;
  • уменьшение количества стрессовых ситуаций.

Хирургические методы

В сложных случаях рефлюкс-эзофагит лечится хирургическими методами. К ним прибегают при неудачном лечении заболевания консервативными методами, для исправления серьезных осложнений (например, грыжи пищевода) или в тех случаях, когда болезнь зашла в крайние стадии (формирование пищевода Барретта).

Осложнения

При отсутствии лечения болезнь будет лишь прогрессировать. На ранних стадиях болезни поражаются лишь отдельные участки пищевода, и патологические процессы затрагивают лишь поверхностный слой слизистой оболочки. Однако впоследствии болезнь будет расти вширь и вглубь, затрагивая все большую и большую площадь поверхности пищевода и проникая в глубинные слои тканей. В результате рефлюкс-эзофагит может привести к таким осложнениям, как перфорация пищевода, эрозивный эзофагит, а также состояние, именуемое пищевод Барретта, при котором происходит гиперплазия тканей данного органа. Это состояние уже является предраковым, то есть, с высокой вероятностью оно приводит к злокачественным опухолям.

Полное излечение от ГЭРБ маловероятно, однако современные медицинские методы могут значительно улучшить качество жизни пациента, предотвратить прогресс заболевания и избавить больного от наиболее неприятных симптомов.

Рефлюкс-эзофагит: симптомы, лечение, диета

Заболевания желудочно-кишечного тракта – это одни из самых распространенных патологий в нынешнее время, когда многие не следят за своей диетой, едят на ходу, питаются фаст-фудом. Но если такие заболевания, как язва или гастрит у всех на слуху, то рефлюкс-эзофагит – это заболевание, о котором многие, наверняка, даже и не слышали. Тем не менее, ему подвержены миллионы людей только в России, хотя большинство из них и не подозревает о заболевании. А ведь без надлежащего лечения заболевание может только прогрессировать и переходить в трудноизлечимые, а то и опасные для жизни формы. Поэтому всем людям, заботящимся о своем здоровье, необходимо знать его симптомы, и лечение рефлюкс-эзофагита тогда можно будет начать на ранней стадии, что позволит избежать прогрессирования болезни.

Описание болезни

Что же такое рефлюкс? Рефлюксом в медицине называют процесс перемещения содержимого одного полого органа в другой в направлении, противоположном нормальному. Рефлюкс может происходить не только в органах пищеварения, но и, например, в мочеполовых органах. Тем не менее, чаще всего человек сталкивается именно с гастроэзофагеальным рефлюксом. Рефлюкс данного типа характерен тем, что при нем содержимое желудка забрасывается в пищевод, чего, естественно, в норме быть не должно – ведь пищевод предназначен как раз для того, чтобы доставлять пищу в желудок, а не наоборот.

Для того, чтобы предотвратить гастроэзофагеальный рефлюкс, предназначен нижний пищеводный сфинктер, который сжимается после того, как пища проходит в желудок, и не пускает ее в обратном направлении. Однако в ряде случаев содержимое желудка может все же поступать в пищевод.

Сам по себе гастроэзофагеальный рефлюкс не является патологическим процессом. Здоровый человек в день может испытать рефлюкс, например, после сытного обеда. В целом два-три рефлюкса в день не выходят за пределы нормы. Совсем другое дело, когда рефлюкс повторяется регулярно и сопровождаются обильными излияниями содержимого желудка наружу. Это приводит к воспалению пищевода и ряду других неприятных симптомов. Ведь пищевод не имеет слизистой оболочки, способной длительное время противостоять агрессивным составляющим желудочного сока. Ситуация еще больше обостряется, когда к желудочному содержимому добавляется и содержимое двенадцатиперстной кишки вместе с желчью.

Подобный синдром, при котором наблюдается поражение пищевода, вызванное регулярным забросом в него содержания желудка, называется гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), или рефлюкс-эзофагитом. Некоторые специалисты, правда, разделяют понятия рефлюкс-эзофагит и ГЭРБ, относя к первому состоянию лишь те случаи, когда наблюдается выраженное воспаление пищевода. Иногда эту болезнь называют просто «рефлюкс», но это совсем неправильно, так как рефлюкс – это просто физиологический процесс и не всегда, как указывалось выше, он равноценен заболеванию. Таким образом, рефлюкс-эзофагит – это болезнь, а гастроэзофагеальный рефлюкс – это всего лишь один из ее обязательных симптомов.

Болезнь более характерна для взрослых, чем для детей. Кроме того, мужчины страдают ей в 2 раза чаще женщин.

Почему одни люди болеют ГЭРБ, а другие нет? Тут могут сказываться разные факторы, например:

  • язвенная болезнь желудка или гастрит;
  • грыжа пищеводного отдела диафрагмы;
  • прием препаратов, способствующих низкому тонусу нижнего пищеводного сфинктера.

Также свою роль могут сыграть и некоторые побочные обстоятельства:

  • курение
  • беременность;
  • хронические запоры;
  • инфекционные заболевания;
  • опухоли желудка;
  • патологии блуждающего нерва;
  • хронический панкреатит или холецистит;
  • употребление алкоголя;
  • неправильная диета;
  • подъем тяжестей;
  • генетическая предрасположенность;
  • стрессы.

Мало какая серьезная болезнь протекает без симптомов, и рефлюкс-эзофагит не является исключением. Сам по себе гастроэзофагеальный рефлюкс не всегда можно опознать, поэтому основной признак, по которым определяется рефлюкс-эзофагит – это изжога. Она встречается у 80% больных. Также нередко рефлюкс-эзофагит сопровождается отрыжкой, иногда с кислым вкусом (при забросе желчи из двенадцатиперстной кишки – горьким), а иногда болями в груди, особенно после приема пищи, обильным слюноотделением по ночам. Боли при ГЭРБ обычно напоминают стенокардию, однако их легко отличить от симптомов сердечных заболеваний, поскольку они обычно проходят после приема антацидных препаратов.

Существует также ряд признаков, которые большинство людей не ассоциируют с ГЭРБ, а между тем, они напрямую с ней связаны. Дело в том, что гастроэзофагеальный рефлюкс может стать причиной попадания в дыхательные пути и ротовую полость частиц желудочного содержимого – остатков пищи и агрессивного желудочного сока.
Поэтому, если у больного наблюдаются такие симптомы, как хроническая бронхиальная астма и прочие заболевания нижних дыхательных путей, хронические фарингит и ларингит, постоянные заболевания зубов, например, кариес, то это повод для обращения к гастроэнтерологу.

Симптомы заболевания у детей

Детские органы пищеварения устроены так, чтобы противостоять частым воздействиям желудочного содержимого на поверхность пищевода, поскольку гастроэзофагеальный рефлюкс и срыгивание пищи у детей – обычное явление. Однако если срыгивание, отрыжка и рвота у грудных детей происходит слишком часто, то это может быть признаком неправильного функционирования нижнего пищеводного сфинктера. Дети более старшего возраста могут жаловаться на изжогу, чувство жжения в брюшной полости.

Диагностика

При подозрении на рефлюкс-эзофагит необходимо провести ряд диагностических процедур, чтобы определить тяжесть заболевания. Основной диагностической процедурой считается исследование поверхности пищевода и желудка при помощи эндоскопа. Эта процедура считается немного неприятной, но без нее в большинстве случаев невозможно обойтись. К тому же она длится всего несколько минут. Также может применяться рентгенологическое обследование, определение кислотности содержимого желудка, манометрия, биллиметрия, сцинтиграфия, и т.д.

Лечение рефлюкс-эзофагита

В большинстве случаев лечение рефлюкс-эзофагита – консервативное. Методы консервативного лечения можно разделить на медикаментозные и немедикаментозные.

В ходе лечения преследуются следующие цели:

  • защита слизистой оболочки пищевода,
  • нейтрализация агрессивных компонентов желудочного сока,
  • увеличение скорости прохождения пищевого комка по пищеводу,
  • увеличение тонуса привратника желудка и повышение активности кардиального отдела желудка.

Медикаментозное лечение

Основные классы препаратов, которые назначаются при ГЭРБ:

  • прокинетики,
  • антациды,
  • ингибиторы протонного насоса,
  • блокаторы гистаминных рецепторов и холиноблокаторы.

Наиболее часто применяемой группой препаратов являются антациды, понижающие кислотность желудочного сока за счет реакции нейтрализации. Поэтому если происходят рефлюксы и желудочный сок забрасывается в пищевод, то он оказывает меньшее раздражающее действие на его слизистую оболочку. Самые популярные препараты данной группы – Маалокс, Альмагель.

Ознакомьтесь так же:  Внизу живота песня

Однако недостатком многих антацидов является то, что в ответ на резкое защелачивание желудка может произойти сильный выброс соляной кислоты и уровень кислотности желудка вернется к прежним показателям.

Этого недостатка лишены препараты, носящие название ингибиторов протонного насоса. Они воздействуют на особые клетки, выделяющие ионы водорода (протоны) и блокируют данный процесс, в результате чего происходит устойчивое снижение уровня кислотности в желудке. Один из наиболее известных препаратов данного класса – Омепразол.

Блокаторы гистаминных рецепторов используются в тех случаях, когда по каким-либо причинам невозможно использование ингибиторов протонного насоса. Они воздействуют на специальные гистаминные рецепторы типа H2, расположенные в слизистой оболочке желудка, которые срабатывают в тот момент, когда в него поступает пища. Типичным представителем данного типа препаратов является Ранитидин.

Препараты-прокинетики улучшают перистальтику желудка и верхних отделов кишнчника, повышают тонус привратника желудка, способствуют скорейшему продвижению пищевого комка по желудочно-кишечному тракту, предотвращают рвоту, икоту и рефлюксы. Наиболее часто из данных препаратов используют Метоклопрамид.

Немедикаментозные методы

Рефлюкс-эзофагит невозможно вылечить одними лишь лекарственными препаратами. К немедикаментозным методам лечения относятся диета и изменение образа жизни и привычек питания. Для уменьшения неприятных симптомов, связанных с ГЭРБ, следует исключить из рациона ряд продуктов:

  • газированные напитки,
  • острую пищу,
  • кофе,
  • какао,
  • алкоголь,
  • жирные и жареные блюда,
  • пряности ,
  • слишком холодные или горячие блюда,
  • грибы,
  • бобовые.

Также рекомендуется уменьшить потребление свежих ягод и фруктов.

Какие продукты полезно употреблять:

  • яйца всмятку,
  • нежирный творог ,
  • каши,
  • сухарики,
  • мясные паровые тефтели,
  • компоты.

Рекомендуется употребление вареной и легкоусвояемой пищи, кисломолочных продуктов.

Также необходимо помнить о режиме питания. При ГЭРБ нельзя переедать, поэтому питаться следует небольшими порциями, но как можно чаще. Также не следует есть непосредственно перед сном. Между последним приемом пищи и отходом ко сну должно пройти не менее двух часов. После каждого приема пищи не рекомендуется сидеть или ложиться, лучше некоторое время походить.

Кроме того, больным ГЭРБ подойдут следующие рекомендации:

  • отказ от курения;
  • следует так обустроить место сна, чтобы изголовье кровати поднималось бы на несколько сантиметров;
  • необходимо наладить полноценный сон длительностью не менее 8 ч.;
  • отказ от ношения тесной одежды со стягивающими ремнями, корсетов, и т.д.;
  • отказ от поднятия тяжестей, умеренность в физических упражнениях;
  • снижение лишнего веса;
  • уменьшение количества стрессовых ситуаций.

Хирургические методы

В сложных случаях рефлюкс-эзофагит лечится хирургическими методами. К ним прибегают при неудачном лечении заболевания консервативными методами, для исправления серьезных осложнений (например, грыжи пищевода) или в тех случаях, когда болезнь зашла в крайние стадии (формирование пищевода Барретта).

Осложнения

При отсутствии лечения болезнь будет лишь прогрессировать. На ранних стадиях болезни поражаются лишь отдельные участки пищевода, и патологические процессы затрагивают лишь поверхностный слой слизистой оболочки. Однако впоследствии болезнь будет расти вширь и вглубь, затрагивая все большую и большую площадь поверхности пищевода и проникая в глубинные слои тканей. В результате рефлюкс-эзофагит может привести к таким осложнениям, как перфорация пищевода, эрозивный эзофагит, а также состояние, именуемое пищевод Барретта, при котором происходит гиперплазия тканей данного органа. Это состояние уже является предраковым, то есть, с высокой вероятностью оно приводит к злокачественным опухолям.

Полное излечение от ГЭРБ маловероятно, однако современные медицинские методы могут значительно улучшить качество жизни пациента, предотвратить прогресс заболевания и избавить больного от наиболее неприятных симптомов.

Воспаление пищевода (эзофагит)

Воспаление пищевода (эзофагит)

Бывает острым и хроническим.

Острый эзофагит возникает вследствие воздействия на слизистую оболочку пищевода различных факторов (химические вещества, горячая пища, острые предметы и т. д.), аллергических реакций, воспалительных заболеваний.

Проявляется следующими симптомами:

• жжением и болью в грудной клетке во время еды;

• возможно, кровавой рвотой;

• повышением температуры тела.

Обследование. Исследование пищевода гибким оптическим зондом (эзофагоскопия).

Лечение. Не есть 1–2 дня, затем щадящая диета. Холодное питье. С целью снятия боли назначается раствор новокаина или растительное масло с анестезином внутрь. Для снятия спазма пищевода вводится папаверин или атропин.

Хронический эзофагит возникает вследствие попадания в пищевод содержимого желудка или кишечника. Это может возникнуть при грыже пищеводного отверстия диафрагмы, язвенной болезни, хроническом холецистите, увеличении внутрибрюшного давления (подъем тяжести, запоры, ожирение), приеме некоторых лекарств (нитраты, бета-адреноблокаторы).

Характерным симптомом заболевания является изжога. Она возникает после обильной еды, употребления алкогольных продуктов, кофе, сладостей, курения. Отмечается усиление изжоги в положении лежа.

Беспокоят также следующие проявления (или симптомы):

• боль в горле при глотании;

• охриплость голоса по утрам;

• боль за грудиной;

• кашель по ночам;

• симптом «мокрой подушки» по утрам.

Обследование. Исследование пищевода гибким оптическим зондом (эзофагоскопия).

Лечение. Немедикаментозные методы включают в себя следующие способы:

• исключить натуживание и подъем тяжестей;

• спать на кровати с приподнятым головным концом;

• избегать глубоких наклонов и длительного пребывания в согнутом положении;

• не принимать лекарственные средства, способствующие возникновению заболевания;

• соблюдать диету, исключающую прием жирной пищи, кофе, шоколада, алкоголя, мяты, апельсинового сока и др.

Из лекарственных препаратов назначаются препараты, понижающие кислотность попадающего в пищевод содержимого (ранитидин, квамател, фамотидин, зантак, ранисан, гастроцепин, омез, париет, омепразол, маалокс, альмагель), препятствующие попаданию пищи (церукал, реглан, перитол, метоклопрамид, мотилиум), обволакивающие и защищающие слизистую препараты (сукралфат, гастрофарм, де-нол, вентер). Применяются также настои ромашки, зверобоя, плоды черники.

Терапевтический архив №02 2018 — Клеточные и молекулярные механизмы воспаления слизистой оболочки пищевода при различном клиническом течении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ее осложнений

Аннотация
В обзоре представлены современные данные о клеточных и молекулярных механизмах воспалительных изменений слизистой оболочки пищевода при воздействии на нее различных типов рефлюктатов (желудочный, желчный или дуоденогастральный/смешанный). Авторами приведены данные о ключевых медиаторах воспаления при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и их основных клеточных источниках, изменении иммунного профиля пациентов. Рассматриваются вопросы возможного влияния изменений клеточных и молекулярных компонентов формирования воспалительной реакции в пищеводе на особенности клинического течения ГЭРБ и развитие ее рефрактерных к терапии форм.

Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, пищевод Барретта, рН-метрия, воспаление, рефлюкс, фиброгенез, цитокины, макрофаги, фенотип макрофагов.

Cellular and molecular mechanisms of inflammation of esophageal mucosa under different clinical course of gastroesophageal reflux disease and its complications

S.V. Lyamina, I.V. Maev, O.V. Kladovikova, I.Yu. Malyshev

A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia

Abstract
The review presents modern data on the cellular and molecular mechanisms of inflammatory changes of esophageal mucosa exposed to different types of reluctate (gastric, biliary or duodenal/mixed). The authors describe data on key mediators of inflammation in gastroesophageal reflux disease (GERD) and their major cellular sources, changes of the immune profile of patients. Discusses the possible impact of changes in the cellular and molecular components in the development of the inflammatory response in the esophagus on the clinical features of GERD and its therapy-refractory forms.

Keywords: gastroesophageal reflux disease, Barrett’s esophagus, pH-metry, inflammation, reflux, fibrogenesis, cytokines, macrophages, the phenotype of macrophages.

АКП – аденокарцинома пищевода
ГМК – гладкомышечные клетки
ГЭРБ – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
ДГПР – дуоденогастропищеводный рефлюкс
ИЛ – интерлейкин
ИПП – ингибиторы протонной помпы
РФК – реактивные формы кислорода
ТФР-β – трансформирующий фактор роста-β
NF-κB – ядерный фактор каппа В

В последнее десятилетие гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), будучи одним из самых распространенных гастроэнтерологических заболеваний, привлекает к себе повышенное внимание не только клиницистов, но и патофизиологов. Актуальность проблемы ГЭРБ связана как с увеличением распространенности за последние десятилетия среди детского и взрослого населения, снижением качества жизни и развитием осложнений, приводящих к неблагоприятному исходу, так и большой долей рефрактерных к существующей терапии форм патологии [1, 2]. Симптомы ГЭРБ периодически испытывают 40–50% взрослого населения, а заболеваемость ею за последние 15 лет существенно возросла и составляет на настоящий момент 5 на 1000 населения в год, что с полным правом позволяет отнести ГЭРБ к социально значимым заболеваниям XXI в. [3, 4].
Учитывая разнообразие клинических и морфологических проявлений заболевания, пациенты с ГЭРБ сегодня рассматриваются как весьма неоднородная группа. Согласно Монреальскому определению, к клиническим проявлениям ГЭРБ относятся как пищеводные синдромы: симптоматические (типичный рефлюксный синдром, синдром болей в грудной клетке, связанный с рефлюксом) и синдромы с повреждением пищевода (рефлюкс-эзофагит, рефлюксные стриктуры, пищевод Барретта, аденокарцинома пищевода – АКП), так и внепищеводные синдромы. Среди последних выделяют синдромы с доказанной ассоциацией (синдром рефлюксного кашля, синдром рефлюксного ларингита, синдром рефлюксной астмы, синдром рефлюксных эрозий зубов) и имеющие вероятную ассоциацию (фарингит, синусит, идиопатический легочный фиброз, рецидивирующее воспаление среднего уха) [5, 6]. По результатам инструментальных исследований, морфологически гастроэзофагеальный рефлюкс может приводить и к развитию неэрозивной рефлюксной болезни и эрозивного эзофагита у пациентов. В связи с этим указанные состояния расцениваются как две различные формы ГЭРБ, проявляющиеся часто единой симптоматикой, несмотря на четкие морфологические различия [7, 8].
ГЭРБ редко приводит к смерти, но значительно снижает качество жизни и ассоциируется с высокой заболеваемостью и серьезными осложнениями, такими как изъязвление пищевода, пептическая стриктура, пищевод Барретта, и рассматривается сегодня в качестве одной из ведущих причин АКП [9]. О связи ГЭРБ и АКП также свидетельствует тот факт, что в странах с низкой распространенностью ГЭРБ и пищевода Барретта также определяется низкая частота встречаемости АКП, и наоборот [3, 10]. Представленные данные подтверждают безусловный риск развития злокачественных новообразований пищевода у больных ГЭРБ и подтверждают актуальность ее своевременной диагностики и адекватного лечения.
Несмотря на современные достижения и усовершенствование диагностики и лечения ГЭРБ, в настоящее время среди наиболее актуальных вопросов остается обеспечение эффективности терапии у пациентов с рефрактерной ГЭРБ, у которых отмечено прогрессирование заболевания с ростом прогностически неблагоприятных осложнений без улучшения клинической и/или эндоскопической картины, несмотря на лечение.

Клинико-патогенетические компоненты различных форм течения ГЭРБ – новые данные. В последнее время клинико-патогенетические аспекты различных форм ГЭРБ (в том числе ГЭРБ, рефрактерной к проводимой терапии) рассматриваются на тканевом, клеточном и молекулярном уровнях, учитывая данные о воспалительных изменениях и повреждениях слизистой оболочки пищевода в зависимости от характера рефлюктата с учетом анализа экспрессии медиаторов воспаления и их потенциальных клеточных источников.
Предполагается, что клиническая симптоматика и воспалительные изменения слизистой оболочки пищевода при ГЭРБ могут быть обусловлены воздействием различных типов рефлюктата (кислого, желчного и смешанного) и последующим изменением слизистой оболочки пищевода. Эти данные в некоторой степени объясняют резистентность к лечению при применении только группы ингибиторов протонной помпы (ИПП), которые, согласно клиническим рекомендациям, составляют основу терапии ГЭРБ [5, 11, 12].
Установлено, что состав рефлюктата может определяться содержимым желудка (пепсин, соляная кислота, компоненты пищи), а также дуоденальным содержимым (желчь, бикарбонат и ферменты поджелудочной железы). У взрослых людей рефлюкс дуоденального содержимого в просвет желудка является физиологическим процессом, особенно в постпрандиальном периоде и в ночное время.
В случае заброса дуоденального содержимого в пищевод возникает дуоденогастропищеводный рефлюкс (ДГПР) [13]. Результаты экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о наличии эффекта синергизма в индукции повреждений пищевода между кислотным и дуоденогастральным рефлюксом [14]. Симптомы ГЭРБ, сопоставляемые с данными пролонгированной рН-метрии, указывают на более частую связь их возникновения с эпизодами кислотных рефлюксов по сравнению с некислотными. Однако симптомы, персистирующие во время проведения кислотосупрессивной терапии, чаще связаны с эпизодами некислотных рефлюксов [13]. При использовании комбинации внутрипищеводной рН-метрии и билиметрии у пациентов с неудовлетворительным ответом на терапию ИПП в 62% случаев определялся либо желчный, либо смешанный (желчь + кислота) рефлюкс [15]. Установлено, что рефлюкс желчи (желчных кислот) усиливает повреждения слизистой оболочки пищевода, вызванные кислотным рефлюктатом, и провоцирует воспалительные процессы в слизистой оболочке пищевода, а также вызывает развитие резистентности к ИПП, что проявляется сохранением симптомов ГЭРБ в отсутствие экспозиции кислоты в пищеводе [16, 17]. Результаты предшествующих исследований свидетельствуют о том, что конъюгированные желчные кислоты оказывают менее вредное воздействие, чем деконъюгированные желчные кислоты в среде с показателем pH ближе к нейтральному [18]. Несмотря на то что ИПП могут снижать выраженность как гастроэзофагеального, так и дуоденогастрального рефлюкса путем уменьшения объема забрасываемой жидкости, назначение этих препаратов не всегда обеспечивает достаточное действие на причину заболевания.
Данные проведенных исследований позволяют предположить, что развитие рефрактерности к терапии ИПП при ГЭРБ (сохранение типичных и атипичных симптомов) может быть обусловлено воздействием некислотных (слабокислотных или слабощелочных) рефлюксов. Результаты импеданс-рН-метрии показали, что некислотные рефлюксные эпизоды вызывают точно такие же симптомы, как и кислотные [19].
Акцентное значение имеют исследования, в которых установлено, что около половины рефлюксных эпизодов у пациентов с ГЭРБ, не получающих лечение, являются кислотными, другая половина – слабокислотными [20]. Слабощелочные рефлюксы в свою очередь чрезвычайно редки и составляют менее 5% от общего количества рефлюксных эпизодов. Следует отметить, что слабощелочные рефлюксы не идентичны ДГПР и не являются индикаторами рефлюкса желчи. Поскольку желчь смешивается с содержимым желудка, то рН желчного рефлюкса может не отличаться или мало отличаться от кислотного эпизода рефлюкса.
Могут ли некислотные рефлюксы в просвет пищевода вызывать симптомы ГЭРБ и воспалительные изменения слизистой оболочки пищевода, каков их механизм и отличаются ли они от симптомов и изменений слизистой оболочки, обусловленных воздействием кислых рефлюксов? Данный вопрос важен как с патофизиологической, так и с клинической точки зрения. Известно, что, несмотря на проводимую терапию ИПП, сохранение как типичных (регургитация), так и атипичных симптомов (кашель) может быть обусловлено рефлюксами некислотного (слабокислого или слабощелочного) характера [5, 19, 20]. При рефрактерной ГЭРБ, по результатам 24-часовой амбулаторной импеданс-рН-метрии, сохранение кислотных рефлюксов ассоциируется с 7–28% персистирующих симптомов, тогда как слабокислотные рефлюксы в 30–40% случаев предшествовали появлению ГЭРБ-ассоциированных симптомов [21–23].
Также доказано, что у пациентов с рефрактерной к терапии ИПП ГЭРБ до 68% эпизодов изжоги связано с воздействием слабокислых рефлюксов [23]. Слабокислые рефлюксы способны вызывать изжогу и регургитацию, абсолютно не отличающиеся от аналогичных симптомов, вызванных кислотными рефлюксами [5, 19]. Кроме того, установлено, что слабокислые рефлюксы способны индуцировать клинические проявления ГЭРБ, но к настоящему времени пока не получено данных о возможности развития воспалительных изменений слизистой оболочки пищевода [21–25]. Имеющиеся сведения обосновывают необходимость дальнейших исследований по изучению особенностей патогенеза различных форм ГЭРБ в зависимости от физико-химических свойств рефлюктата.

Ознакомьтесь так же:  У ребенка сыпь на ногах животе

Клеточные и молекулярные компоненты воспалительных изменений слизистой оболочки пищевода с учетом различных клинических форм ГЭРБ. В настоящее время патогенез ГЭРБ рассматривается как сложный многофакторный процесс, в который, наряду с нарушением защитных механизмов в пищеводе, вовлечены также такие факторы, как изменение секреции желудочной кислоты, дисфункция противорефлюксного барьера, изменение моторики пищевода, нарушение опорожнения желудка. Все перечисленные факторы связаны одним общим инициирующим событием: повышенная подверженность плоского эпителия пищевода действию содержимого желудка, а именно: кислоты, пепсина, трипсина и желчных кислот [26]. Воспалительные изменения и повреждение слизистой оболочки пищевода с сопутствующей неспецифической клеточной воспалительной инфильтрацией ведут к морфологическим изменениям слизистой оболочки пищевода и формированию стриктур, кишечной метаплазии (пищевод Барретта) и развитию аденокарциномы (рис. 1).
Воспалительные изменения слизистой оболочки пищевода при ГЭРБ сопровождаются образованием широкого спектра биологических медиаторов, включающих в себя вазоактивные амины и пептиды, компоненты системы комплемента, протеолитические ферменты, цитокины, факторы роста, хемокины. Среди ключевых медиаторов воспаления при ГЭРБ сегодня рассматривают Th1-воспалительные и Th2-противовоспалительные цитокины, реактивные формы кислорода (РФК), а также активность ядерного фактора транскрипции NF-κB (табл. 1) [27–29].
Цитокины являются одними из основных медиаторов воспалительных реакций, в том числе и при ГЭРБ (см. табл. 1). Тем не менее исследования по изучению цитокинового профиля пациентов с ГЭРБ в основном сфокусированы на небольшой группе провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8) [30, 31], а также оценке уровня РФК, изучении активности NF-κB, являющегося фактором транскрипции регуляции провоспалительной активности, в слизистой оболочке пищевода пациентов с ГЭРБ [32, 33].

Анализ предыдущих работ показал, что высокий тканевый уровень ИЛ-8 – мощного хемоаттрактанта и активатора лейкоцитов и других неиммунных клеток – предопределяет рецидивы ГЭРБ в течение 3 лет, несмотря на проводимую терапию [27, 34].
Немаловажную роль в развитии ГЭРБ играет ИЛ-1β, один из главных активаторов иммунных и неиммунных клеток. Установлено, что высокий уровень тканевого ИЛ-1β является предиктором торпидного течения ГЭРБ, в особенности при наличии продолжительного кислого рефлюкса [27, 35].
Общепризнано, что течение, прогноз и развитие осложнений заболеваний с присутствием воспалительного компонента в определенной степени зависят от состояния иммунного статуса организма [28]. Функционирование иммунной системы направлено на инактивацию и устранение патогенных микроорганизмов и веществ, которые она распознает как чужеродные антигены. Среди ключевых клеток системы врожденного иммунитета, обеспечивающих немедленную реакцию на проникновение в организм чужеродного патогенного агента, а также участвующих в запуске и реализации реакций системы приобретенного иммунитета, следует выделить макрофаги. Эти клетки являются значимыми продуцентами цитокинов. Именно макрофаги обладают способностью изменять свой фенотип (свойство пластичности фенотипа макрофагов) под действием микроокружения. Установлено, что, как и при других заболеваниях с воспалительным компонентом, при ГЭРБ существенным образом нарушается иммунный ответ с формированием дисбаланса между клеточным (Th1) и гуморальным (Th2) звеньями иммунитета, что может быть детерминировано соответствующим фенотипом макрофагов – М1 или М2. По данным предыдущих исследований, при развитии эрозивной формы ГЭРБ активируется Th1-звено иммунного ответа, при развитии пищевода Барретта – Th2. Также было показано, что риск развития пищевода Барретта может повышаться при снижении кислотности и наличии заброса в пищевод щелочного содержимого двенадцатиперстной кишки [27, 36, 37].
Известно, что макрофаги участвуют в продукции не только провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, но также и факторов транскрипции (NF-κB, ТФР-β), фосфолипидов и активных форм кислорода (superoxide radical anions, singlet oxygen, hydrogen peroxide), определяющих направленность иммунного ответа организма в целом [38–40].
Помимо макрофагов, источником воспалительных медиаторов, в том числе и при ГЭРБ, могут выступать Т-лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы (табл. 2), которые играют роль «агрессивных клеток», способных ослаблять межклеточные контакты и разрушать соседние клетки не только с помощью прямого физического контакта, но и за счет выделения специальных растворимых медиаторов [32].

ГЭРБ и фиброгенез пищевода – результат хронического воспаления. Особого внимания и патофизиологов, и клиницистов заслуживают многослойный плоский эпителий пищевода и его изменения, изучение которых при ГЭРБ может помочь в анализе особенностей воспаления при данной нозологической форме. Эпителий пищевода представлен 20–30 слоями кератиноцитов, обеспечивающими барьер между пищей, забрасывающимся желудочным содержимым и подэпителиальным слоем. Пищеводный эпителий эмбрионально, морфологически и функционально схож с эпителием кожи, который, в свою очередь, является важнейшей иммунологической составляющей организма [1, 5, 29, 40]. При этом кератиноциты пищевода могут выступать в качестве клеток, инициирующих воспаление. Патологический рефлюктат, содержащий пепсин, трипсин, соляную кислоту, оказывает активирующее действие на эпителиальные клетки, которое приводит к выработке цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10), играющих важную роль в иммунном ответе (см. рис. 1) [29, 38]. Развивающееся при этом хроническое воспаление идет с вовлечением в процесс фибробластов, мышечных, иммунных и эндотелиальных клеток, приводя к фиброзу, двигательным нарушениям и способствуя развитию АКП [29].
По данным клинических исследований, несмотря на непродолжительное и малосимптомное течение ГЭРБ, в достаточно короткое время развивается стриктура пищевода, в основе которой лежат процессы фиброгенеза. При фиброзировании происходит чрезмерное накопление мезенхимальных клеток и экстраклеточного матрикса. На настоящий момент патофизиология фиброза в пищеводе до конца не выяснена. Предположительно, запускающим механизмом фиброза является повреждение эпителия в ответ на действие патологического рефлюктата, что приводит к пролиферации и активации фибробластов, осаждению экстраклеточного матрикса (рис. 2). Основными клетками, задействованными в фиброгенезе, являются мезенхимальные клетки, которые служат источником коллагена и фибронектина (см. рис. 2) [29].
Мезенхимальные клетки могут дифференцироваться в три взаимосвязанных типа клеток: фибробласты, миофибробласты и гладкомышечные клетки. Фибробласты активируются у больных ГЭРБ в ответ на выброс ИЛ-6, ИЛ-8, ФАТ и при прямом контакте с воспалительными клетками: Т-лимфоцитами, эозинофилами и тучными клетками [1, 40–45]. Хроническое воспаление, имеющее место у больных ГЭРБ, также ускоряет фиброгенез [29].
Таким образом, необходимо отметить два различных возможных механизма активации воспалительных изменений слизистой оболочки пищевода при ГЭРБ: гиперпродукция воспалительных медиаторов и активных форм кислорода иммунными клетками и усиление репаративных процессов в эпителии пищевода [29].
В экспериментальных работах было показано, что в качестве предиктора развития АКП рассматривается в том числе и индукция окислительного стресса при воспалении слизистой оболочки пищевода при ГЭРБ, что способствует нарушению метилирования ДНК и возникновению генетической нестабильности [27].
В основе усиленных регенеративных процессов в эпителии пищевода могут лежать соматические мутации, происходящие в результате нерасхождения хромосом во время деления и низкой способности ДНК к репарации. Повышение пролиферации клеток приводит к учащению репликативных ошибок и усиленному делению клеток, которое может стать на конечных этапах неуправляемым.
Необходимо отметить, что полиморфизм гена ИЛ-1ra, который чаще обнаруживается у пациентов с пищеводом Барретта или АКП, по сравнению с больными с эрозивным эзофагитом, сопровождается повышенной продукцией ИЛ-1β, который, как было отмечено ранее, является одним из основных медиаторов воспаления.
У пациентов с пищеводом Барретта, даже несмотря на проводимую терапию, преобладает Th2-иммунный ответ, что приводит к увеличению продукции ИЛ-4 и ИЛ-10 [46]. По данным предыдущих исследований, было показано, что полиморфизм гена ИЛ-10, приводящий к гиперпродукции указанного цитокина, в 2 раза чаще встречается у больных с пищеводом Барретта и АКП, чем с эзофагитом [39].

Анализ современных данных свидетельствует о том, что поражение пищевода и ответ слизистой оболочки в значительной степени определяются типом действующего на нее рефлюктата (желудочный, желчный или дуоденогастральный/смешанный), а также состоянием иммунного профиля пациента. Установлено, что при развитии эрозивной формы ГЭРБ активируется Th1-иммунный ответ, тогда как Th2-преобладающий цитокиновый ответ приводит к развитию пищевода Барретта, причем риск данного состояния может повышаться при снижении кислотности и наличии заброса в пищевод щелочного содержимого двенадцатиперстной кишки. В свете современной концепции формирования иммунного ответа дисбаланс между клеточным (Th1-опосредованным) и гуморальным (Th2-опосредованным) звеньями иммунного ответа в значительной степени определяется изменением активности иммунных клеток, в том числе фенотипической активности и пластичности макрофагов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сведения об авторах:
Маев Игорь Вениаминович – академик РАН, д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии
Кладовикова Ольга Валерьевна – аспирант каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии
Малышев Игорь Юрьевич – д.м.н., проф., зав. каф. патологической физиологии