Всасывание лв в жкт

Справочник химика 21

Химия и химическая технология

Всасывание лекарств

Всасывание — это процесс переноса лекарства в кровеносное русло. Выделяют экстраваскулярные способы введения препаратов (пероральный, внутримышечный, подкожный, ректальный и др.) и интраваскулярные (внутривенный, внутриартериальный, внутри-сердечный). В последнем случае нет этапа всасывания. Для всасывания лекарств используются все известные механизмы переноса веществ через мембраны [c.481]

Влияние пищи на всасывание лекарств. [c.137]

На процесс всасывания лекарств в желудке и кишечнике оказывает влияние pH, который в желудке равен I—3, в двенадцатиперстной кишке — 5—6, а в тонкой и толстой кишках — приблизительно 8. Кислоты легче всасываются в желудке, основания — в тонкой и толстой кишках. [c.7]

Всасывание ЛВ при пероральном, сублингвальном и ректальном введениях. Преимущества и недостатки этих способов введения для всасывания лекарств. [c.137]

Влияние различных заболеваний ЖКТ на всасывание лекарств нз пероральных лекарственных форм [c.229]

Для фармации важна возможность получения с помощью мицелл ПАВ водорастворимых препаратов из нерастворимых в воде веществ, например витаминов А и Е. Присутствие мицелл ПАВ изменяет скорость всасывания лекарств, уменьшает концентрацию свободного лекарства. [c.445]

Пища может видоизменять фармакокинетические параметры медикаментов — растворимость, всасывание, метаболизм, выведение. Изменения всасывания лекарственного препарата под влиянием пищи могут быть связаны с вариациями желудочной секреции и pH желудочного содержимого, а также с разным временем нахождения пищи в желудке. Все эти факторы увеличивают или уменьшают интенсивность всасывания лекарств слизистой оболочкой кишок. Под влиянием пищи существенно меняется pH содержимого. Прием вызывает повышение pH в 3 раза [c.88]

Детальный анализ физико-химических и биофизических закономерностей взаимодействия вспомогательных и фармакологических веществ в указанных системах и механизмов всасывания лекарств из них через биологические мембраны представлен в ряде работ указанных авторов. [c.305]

Всасывание лекарств есть преодоление барьеров, разделяющих место введения и сосудистое русло. С появлением шприца стало возможным вводить препараты непосредственно в кровь, всасывание как таковое отсутствует, эффект развивается очень быстро. [c.27]

Врач может регулировать скорость резорбции (всасывания) лекарства даже при простейших способах введения. Например, назначая препарат до еды, рассчитывают на быстрое его поступление в тонкий кишечник, так как свободный от пищевых масс желудок быстро освобождается от лекарства, которое переходит в двенадцатиперстную кишку, где и всасывается. [c.29]

Мембранная технология нашла также применение при изучении растворения и всасывания лекарств. Фирма Сарториус изготавливает имитатор процесса всасывания лекарственных [c.364]

В относительно нейтральном pH тонкой кишки всасывание кислотных и основных соединений зависит от величины их рКа, растворимости в воде и степени измельчения. Большая поверхность эпителия проксимальной части тонкой кишки обеспечивает всасывание многих лекарственных препаратов. Всасывание лекарств в подвздошной кишке и в толстом кишечнике обычно. менее эффективно, в первом случае — из-за относительно небольшого, а во втором — из-за значительного уменьшения площади кишечного эпителия. [c.83]

Большая часть Л В всасывается в проксимальной части тонкой кишки, поэтому скорость опорожнения желудка отражается на продолжительности и, следовательно, на степени всасывания лекарства. Различные скорости опорожнения желудка могут быть важной причиной меж-индивидуальной вариабельности в биодоступности лекарственных средств с кислотоустойчивыми кишечными покрытиями. [c.84]

Плохое всасывание лекарств часто используется [c.178]

Методы введения лекарственного вещества в организм разделяют на 1) энтеральные (от феч. «энтерон» — желудочно-кишечный тракт, ЖКТ) — через нос (интраназально), через рот (перорально) или через прямую 12-перстную кишку 2) парэнте-ральные (минуя ЖКТ) — подкожные, внутримышечные, внутривенные инъекции, всасывание лекарства через поверхность кожи. [c.12]

Кроме кислотности желудочного содержимого на всасывание лекарств влияет моторика пищеварительного канала, обработка желчью, кишечным и панкреатическим секретами и другие факторы. Отрицательная токсикокинетика лекарственных веществ у детей младших возрастных групп может возникать вследствие снижения способности к выведению лекарственных веществ из организма, что связано с низкой активностью микросомальных ферментов печени [З]. [c.734]

Освобождение из лекарственной формы. Для того чтобы произошло всасывание, лекарство должно быть в форме истинного раствора (растворы для внутривенного, перорального, ректального применения, глазные капли, капли в нос). Из некоторых лекарственных форм действуюшее начало должно перейти в раствор в жидкостях организма (таблетки, капсулы, суспензии растворяются в желудочном соке суспензии, введенные внутримышечно или подкожно, растворяются в тканевой жидкости). Водорастворимые компоненты мазей проникают в кожу после ее распределения по поверхности. Создаются лекарственные формы, которые при поступлении в организм постепенно освобождают лекарство (липосомы, микросферы и др). [c.481]

Эффект взаимного воздействия алкоголя и лекарственных средств на организм зависит от их концентрации в крови, фармакодинами-ческих свойств лекарственных веществ, дозы и времени введения. В небольших количествах (до 5%) алкоголь увеличивает выделение желудочного сока, а в концентрации свьппе 30% отчетливо снижает его вьщеление и тормозит процессы пищеварения. Всасывание многих лекарственных веществ увеличивается в результате повышения их растворимости под влиянием этанола. Обладая липофиль-ными свойствами, алкголь облегчает проникновение лекарственных веществ через 4юсфолипидные мембраны клеток, а в больших концентрациях, поражая слизистую оболочку желудка, еще более увеличивает всасывание лекарств. Являясь сосудорасширяющим средством, этанол ускоряет проникновение лекарственных препаратов в ткани. Угнетение многих ферментов, которое наступает при употреблении алкоголя, усиливает действие лекарств и приводит к тяжелым интоксикациям при приеме обычных лечебных доз. Это касается нейролептиков, анальгетиков, противовоспалительных, снотворных, мочегонных средств антидепрессантов инсулина нитроглицерина. Сочетание приема вышеперечисленных трупп лекарственных препаратов и алкоголя сопровождается тяжелыми отравле- [c.143]

Значительное распространение получил ингаляционный способ введения лекарств детям, при котором лекарства вюдятся через дыхательные пути (для местного или общего действия). Интенсивность всасывания лекарств при этом способе введения обусловливается огромной поверхностью легочных альвеол и обильной сетью кровеносньк сосудов. Однако детям ингаляции назначаются с осторожностью, поскольку имеется опасность прямого воздействия вещества на слизистые оболочки дыхательных путей, что вызывает их раздражение. Кроме того, наблюдаются большие потери лекарственных веществ. Особенно осторожно в детском возрасте надо применять аэрозоли бронхораспшряюпщх веществ. [c.225]

Пища содержит разнообразные активные в химическом и фармакологическом отнощении вещества, которые могут оказывать существенное влияние на всасывание лекарств из ЖКТ в кровь и на метаболизм, изменяя их фармакоте-рапевтический эффект. Кроме того, основные составные части пищи вступают во взаимодействие с лекарствами, принятыми внутрь. В результате может нарушаться всасывание Л В, последние не попадают в кровь и не дают нужного лечебного эффекта. [c.88]

Характер всасывания лекарственных препаратов (скорость и полнота всасывания и др.) в ЖКТ может меняться при поражении отдельных его участков патологическим процессом различного происхождения. Обычно при выраженной патологии ЖКТ происходит снижение скорости и степени всасывания лекарств в системный кровоток- Однако в некоторых случаях, особенно для препаратов со значительным эффектом первичного прохождения , например для пропранолола, может происходить увеличение бнодоступности при ряде поражений печени или ЖКТ. Это явление объясняют снижением биотрансформации препаратов в процессе всасывания, в результате большая доля неизмененного препарата достигает системного кровотока. Хирургическое удаление части ЖКТ ухудшает всасывание большинства соединений наиболее велико снижение бнодоступности в первое время после операции, поэтому необходимо воздержаться от назначения таким больным препаратов внутрь, особенно препаратов с ограниченным всасыванием, таких, например, как дигоксин. [c.226]

Всасывание лекарств может меняться не только при первичных заболеваниях ЖКТ, но также и при других болезнях, отражающихся на его функции. Так, в эксперименте на крысах исследовали всасывание толфенаминовой кислоты (клотама) при внутридуоденальном введении в зависимости от характера нарушений всасывания [c.227]

Известны случаи замедления и уменьшения всасывания лекарств при застойной сердечной недостаточности (гидрохлортиазида, метолазона, новокаинамида, хинидина), при инфаркте миокарда (априндина, дизопирамида), хроническом алкоголизме (диазепама) и других заболеваниях. [c.228]

Смотреть страницы где упоминается термин Всасывание лекарств: [c.734] [c.468] [c.466] [c.482] [c.482] [c.76] Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств Т.2 (1999) — [ c.23 , c.114 ]

Всасывание лв в жкт

5. Всасывание и распределение лекарственных веществ

Всасывание лекарственного вещества – это процесс поступления его из места введения в кровеносное русло, зависящий не только от путей введения, но и от растворимости лекарственного вещества в тканях, скорости кровотока в этих тканях и от места введения. Различают ряд последовательных этапов всасывания лекарственных средств через биологические барьеры:

1. Пассивная диффузия. Таким путем проникают хорошо растворимые в липоидах лекарственные вещества, и скорость их всасывания определяется разностью его концентрации с внешней и внутренней стороны мембраны.

2. Активный транспорт. В этом случае перемещение веществ через мембраны происходит с помощью транспортных систем, содержащихся в самих мембранах.

3. Фильтрация. Лекарства проникают через поры, имеющиеся в мембранах, причем интенсивность фильтрации зависит от гидростатического и осмотического давления.

4. Пиноцитоз. Процесс транспорта осуществляется посредством образования из структур клеточных мембран специальных пузырьков, в которых заключены частицы лекарственного вещества, перемещающиеся к противоположной стороне мембраны и высвобождающие свое содержимое. Прохождение лекарственных средств через пищеварительный тракт тесно связано с их растворимостью в липидах и ионизацией. Установлено, что при приеме лекарственных веществ внутрь скорость их абсорбции в различных отделах ЖКТ неодинакова. Пройдя через слизистую оболочку желудка и кишечника, вещество поступает в печень, где под действием ферментов печени подвергается значительным изменениям. На процесс всасывания лекарства в желудке и кишечнике оказывает влияние рН. Так, в желудке рН 1–3, что способствует более легкому всасыванию кислот, а повышение в тонкой и толстой кишках рН до 8 – оснований. В то же время в кислой среде желудка некоторые препараты могут разрушаться, например бензилпенициллин. Ферменты ЖКТ инактивируют белки и полипептиды, а соли желчных кислот могут ускорить всасывание лекарств или замедлить, образуя нерастворимые соединения. На скорость всасывания в желудке влияют состав пищи, моторика желудка, интервал времени между едой и приемом препаратов. После введения в кровеносное русло лекарство распределяется по всем тканям организма, при этом важны растворимость его в липидах, качество связи с белками плазмы крови, интенсивность регионарного кровотока и другие факторы. Значительная часть лекарства в первое время после всасывания попадает в органы и ткани, наиболее активно кровоснабжающиеся (сердце, печень, легкие, почки), а мышцы, слизистые оболочки, жировая ткань и кожные покровы насыщаются лекарственными веществами медленно. Водорастворимые препараты, плохо всасывающиеся в пищеварительной системе, вводятся только парентерально (например, стрептомицин). Жирорастворимые препараты (газообразные анестетики) быстро распределяются по всему организму.

Ознакомьтесь так же:  Воспаление лимфоузлов живота у ребенка

1.2. Всасывание лекарственных веществ

Всасывание (абсорбция) лекарственных веществ проникновение лекарств через биологические мембраны в сосудистое русло.

Скорость высвобождения из лекарственной формы из разных ЛВ неодинакова. Процесс высвобождения лимитирует скорость всасывания в тех случаях, когда лекарства даются в твердой форме. Например, высвобождение ЛВ из таблетки включает как процесс распада, так и процесс растворения. На скорость растворения влияют определенные характеристики состава лекарственной формы. При этом важны размер и форма частиц, форма кристаллов и такие добавки, как окрашивающие, разрыхляющие и суспендирующие вещества, а также производственные переменные: давление прессования, содержание влаги в таблетках и т.д.

Естественно, что и степень всасывания лекарств неодинакова, поскольку на нее влияют такие факторы, как моторика желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и скорость прохождения.

При энтеральном введении всасывание происходит главным образом в тонком кишечнике. При всасывании происходит как пассивный, так и активный энергозависимый транспорт. Для переноса веществ в ЖКТ особое значение имеют большая площадь поверхности кишечника и влияние постоянного кровотока в слизистой оболочке на градиенты концентрации между просветом кишечника и кровью. Путем диффузии и осмоса через слизистую оболочку кишечника переносятся, в частности, вода, С1 ¯, а также такие вещества, как аскорбиновая кислота, пиридоксин и рибофлавин. Поскольку клеточные мембраны содержат большое количество липидов, для диффузии через мембрану вещества должны быть в некоторой степени жирорастворимыми.Согласно теории неионной диффузии, указанным путем переносятся главным образом недиссоциированные соли слабых кислот или слабых оснований. Это необходимо учитывать при назначении лекарств, большая часть которых всасывается путем диффузии.Для переноса какого-либо вещества в соответствии с уравнением Гендерсона-Гассельбаха особое значение имеет рКа этого вещества и рН в просвете кишечника:

, ,где

[А¯], [ВН + ] – молярные концентрации ионизированных,

[НА], [В] – неионизированных форм кислоты НА и основы В;

рН – кислотно-основной показатель среды;

рКа – логарифм константы диссоциации соединения, количественно равный значению рН, при котором анализируемое соединение диссоциирует наполовину.

Из уравнения видно, что с увеличением значения рН среды диссоциация кислот увеличивается, а оснований — уменьшается.

Таким образом, факторы, влияющие на процессы всасывания ЛВ, разнообразны: растворимость вещества в липидах, степень ионизации молекулы (чем меньше ионизированная молекула, тем лучше она всасывается), перистальтика кишечника, характер и количество пищевой массы, особенности регионарного кровотока, состояние соединительной ткани, агрегантное состояние веществ, сочетание лекарственных средств.

На всасывание могут влиять степень наполнения желудка, способность ЛВ в комплекс-, хелат-и ионообразоваание, а также объем, состав и вязкость секрета, степень взаимодействия с активным транспортом, проницаемость слизистой оболочки пищеварительного тракта, повреждающее действие препарата и пищевых продуктов на слизистую оболочку, воздействие на микрофлору, участвующую в метаболизме препарата. Процесс всасывания зависит также от перистальтики, местного кровообращения, наличия ферментов. Как правило, указанные факторы взаимосвязаны и обусловлены индивидуальными и возрастными особенностями больного, спецификой течения патологического процесса.

Лекарства, всосавшиеся в полости рта или в прямой кишке, проходят через примыкающие капиллярные сети непосредственно в большой круг кровообращения, что позволяет устранить пресистемный метаболизм. При сублингвальном введении препарат проникает в системный кровоток через вены головы, впадающие в яремную вену. Следовательно, такие лекарства (например, нитроглицерин) не метаболизируются под действием ферментов печени или кишечника до их поступления в общий кровоток. Лекарственный препарат, введенный перорально, подвергается интенсивному метаболизму, а при всасывании в полости рта или в прямой кишке в полном объеме поступает в системный кровоток.

Разные отделы ЖКТ отличаются друг от друга величиной рН секрета, свойствами поверхностного эпителия, ферментами и в результате — способностью абсорбировать различные ЛВ. Желудочный сок человека имеет в норме рН 1-3, содержимое двенадцатиперстной кишки достигает рН 6-8, а содержимое тонкой и толстой кишок рН около 8. Поэтому препараты-кислоты лучше всасываются в желудке, а лекарства-основания — в кишечнике. Небольшие нейтральные молекулы, например спирта и воды, хорошо всасываются в желудке.

Кислая среда желудка, кроме влияния на степень ионизации ЛВ, может вызвать их химическое разрушение (например, бензилпенициллин).

При внутримышечном введении водных растворов гидрофильных препаратов наблюдается их быстрое всасывание в кровь. Из масляных растворов липофильные препараты всасываются медленнее, образуя в мышцах депо. Быстрое всасывание наблюдается при введении препарата в мышцы бедра, чем при инъекции в мышцы ягодицы.

Всасывание через кожу используется для создания не только местного, но и системного эффектов. При подкожной инъекции лекарства, растворяясь в тканевой жидкости, всасываются в капилляры и лимфатические сосуды дерми.

Путем ингаляции могут вводиться ЛВ в виде аэрозолей, газов и порошков. В легких всасываются газообразные и летучие вещества, используемые для наркоза (эфир, хлороформ, азота закись, фторотан и др.).

Основным показателем всасывания является биодоступность — относительное количество ЛВ, которая достигает системного кровотока. Кроме свойств самого вещества, на биологическую доступность могут влиять технология изготовления лекарственной формы, взаимодействие с пищей и другие условия. Биодоступность препарата после внутривенного введения всегда равна 100%. Поэтому на практике биодоступность при одинаковых дозах лекарственного препарата определяют по формуле:

где AUC – площадь под кинетической кривой «концентрация–время» (area under the curve).

Также выделяют сравнительную биодоступность (биоэквивалентность) — показатель сравнения биодоступности двух лекарственных форм одного лекарственного средства. Например, различные лекарственные формы: таблетки, капсулы, раствор одного и того же соединения могут отличаться по биодоступности.

2.4.1. Всасывание лекарств

Введенное лекарство переходит из места введения (например, желудочно-кишечный тракт, мышца) в кровь, которая разносит его по организму и доставляет в различные ткани органов и систем. Этот процесс обозначают термином всасывание (абсорбция). Скорость и полнота всасывания характеризуют биодоступность лекарства, определяют время наступления действия и его силу. Естественно, что при внутривенном и внутриартериальном введении лекарственное вещество попадает в кровоток сразу и полностью, и его биодоступность составляет 100% (рисунок 2.4.2).

При всасывании лекарство должно пройти через клеточные мембраны кожи, слизистых оболочек, стенок капилляров, клеточных и субклеточных структур. В зависимости от свойств лекарства и барьеров, через которые оно проникает, а также способа введения все механизмы всасывания можно разделить на четыре основных вида: диффузия (проникновение молекул за счет теплового движения), фильтрация (прохождение молекул через поры под действием давления), активный транспорт (перенос с затратами энергии) и осмос, при котором молекула лекарства как бы продавливается через оболочку мембраны. Подробно об этом рассказывалось в первой части книги, схематично перенос веществ через клеточную мембрану изображен на рисунке 1.4.5. Эти же механизмы транспорта через мембраны участвуют в распределении лекарств в организме, и при их выведении. Обратите внимание, что речь идет о тех же процессах, с помощью которых клетка обменивается веществами с окружающей средой.

Некоторые лекарства, принимаемые через рот, всасываются путем простой диффузии в желудке, большинство же из них – в тонком кишечнике, имеющем значительную поверхность (примерно 200 м 2 , если “расправить” все ворсинки эпителия) и интенсивное кровоснабжение. Желудок – первая остановка на пути принятых через рот лекарств. Эта остановка довольно короткая. И уже здесь их поджидает первая ловушка: лекарства могут разрушаться при взаимодействии с пищей или пищеварительными соками, в частности, с соляной кислотой. Чтобы избежать этого, их помещают в специальные кислотоустойчивые оболочки, растворяющиеся лишь в щелочной среде тонкого кишечника. Не следует нарушать целостность такой капсулы или таблетки (то есть раскусывать, разжевывать или толочь), чтобы лекарственное средство не потеряло своей активности. Информацию о способе применения назначенного препарата необходимо уточнить в инструкции-вкладыше или на упаковке лекарства.

Ознакомьтесь так же:  Боли с левой стороны внизу живота при беременности

Разрушение лекарства под действием желудочного сока – не единственная причина, по которой нежелательно разжевывать или толочь таблетку. Существуют препараты, из которых действующее вещество высвобождается не одномоментно, а постепенно (медленно, длительно или рассчитанно по времени – “порционно”). Если нарушить целостность системы доставки (оболочки капсулы или таблетки) этих средств, действующее вещество высвобождается сразу. При этом в организме пациента может создаться концентрация, значительно превышающая лечебную или даже токсическую. Информацию, касающуюся способа приема лекарственного средства, вы можете получить у лечащего врача и в инструкции по применению препарата.

В желудке происходит всасывание лекарств, обладающих кислотными свойствами: салициловая кислота, ацетилсалициловая кислота, снотворные средства из группы производных барбитуровой кислоты (барбитураты), оказывающие успокаивающее, снотворное или противосудорожное действие, и других.

Также за счет диффузии всасываются лекарственные вещества и из прямой кишки при ректальном введении.

Фильтрация через поры мембран встречается значительно реже, так как диаметр этих пор невелик и через них могут пройти только мелкие молекулы. Наиболее проницаемы для лекарств стенки капилляров, а меньше всего – кожа, верхний слой которой состоит в основном из ороговевших клеток.

Но интенсивность всасывания через кожу может быть увеличена. Вспомним, что питательные кремы и маски наносят на специально подготовленную кожу (удаление избытка ороговевших клеток, очищение пор, улучшение кровоснабжения достигается, например, с помощью водяной бани), а усиления обезболивающего эффекта при воспалении мышц (в медицине это называется миозитом, а в народе говорят – “продуло”) добиваются с помощью местного массажа, втирая мази и растворы в больное место.

Всасывание лекарств при сублингвальном применении (под язык) происходит быстрее и интенсивнее, чем из желудочно-кишечного тракта. Врачи советуют в ситуациях, когда требуется быстрое оказание помощи (например, необходимо снять боль во время почечной или печеночной колики – при точно установленном диагнозе!), растолочь таблетку Но-шпы (дротаверина) и держать ее во рту, не проглатывая, вместе с глотком горячей воды. Горячая вода вызывает расширение сосудов полости рта, и спазмолитический эффект препарата в этом случае наступает очень быстро, практически как после внутримышечной инъекции. Однако каждый должен знать, что при болях в животе прием любых обезболивающих или спазмолитических средств категорически запрещен до установления диагноза!

Лекарства, принимаемые внутрь (а таких лекарств большинство), всасываются из желудочно-кишечного тракта (желудок, тонкая и толстая кишка), и естественно, что процессы, протекающие в нем, влияют на всасывание лекарств в наибольшей степени.

Конечно, нам было бы очень удобно, если бы все лекарства можно было принимать внутрь. Однако пока этого добиться не удается. Некоторые вещества (например инсулин) полностью разрушаются ферментами в желудочно-кишечном тракте, а другие (бензилпенициллины) – кислой средой в желудке. Такие лекарства применяют в виде инъекций. Этим же способом пользуются, если необходимо оказать экстренную помощь.

Если лекарство должно оказать действие только на месте введения, его назначают наружно, в виде мази, примочек, полоскания и тому подобное. Некоторые препараты, принимаемые в малых дозах (например нитроглицерин), могут всасываться и через кожу, если их применяют в виде специальных лекарственных форм, например, трансдермальных (“чрескожных”) терапевтических систем.

Для газообразных и летучих лекарств основным способом является введение в организм с вдыхаемым воздухом (ингаляция). При таком введении всасывание происходит в легких, имеющих обширную поверхность и обильное кровоснабжение. Таким же путем происходит всасывание аэрозолей.

Всасывание лекарственных веществ.

Всасывание (абсорбция) лекарственных веществ – проникновение лекарств через биологические мембраны в сосудистое русло.

Скорость высвобождения из лекарственной формы из разных ЛВ неодинакова. Процесс высвобождения лимитирует скорость всасывания в тех случаях, когда лекарства даются в твердой форме. Например, высвобождение ЛВ из таблетки включает как процесс распада, так и процесс растворения. На скорость растворения влияют определенные характеристики состава лекарственной формы. При этом важным является размер и форма частиц, форма кристаллов и такие добавки, как окрашивающие, скользящие, разрыхляющие и суспензирующие вещества, а также производственные переменные: давление прессования, содержание влаги в таблетках и тому подобное.

Естественно, что и степень всасывания лекарств неодинакова, поскольку на него влияют такие факторы, как моторика желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и скорость прохождения.

При энтеральном введении всасывание происходит главным образом в тонком кишечнике. При всасывании происходит как пассивный, так и активный энергозависимый транспорт. Для перенесения веществ в ЖКТ особенное значение имеют большая площадь поверхности кишечника и влияние постоянного кровотока в слизевой оболочке на градиенты концентрации между просветом кишечника и кровью. Путем диффузии и осмоса через слизестую оболочку кишечника переносятся, в частности, вода, С1, а также такие вещества, как аскорбиновая кислота, пиридоксин и рибофлавин. Поскольку клеточные мембраны содержат большое количество липидов, для диффузии через мембрану вещества должны быть в некоторой степени жирорасворимыми. Согласно теории неионной диффузии, указанным путем переносятся главным образом недисоцированные соли слабых кислот или слабых основ. Это необходимо учитывать при назначении лекарств, большая часть которых всасывается путем диффузии.

Таким образом, факторы, что влияют на процессы всасывания ЛВ, разнообразны: растворимость вещества в липидах, степень ионизации молекулы (чем меньше ионизированная молекула, тем лучше она всасывается), перистальтика кишечника, характер и количество пищевой массы, особенности ре–ионного кровотока, состояние соединительной ткани, агрегатное состояние веществ, сочетание лекарственных средств.

На всасывание могут влиять степень наполнения желудка, способность ЛВ к комплексо-, хелато- и ионообразованию, а также объем, состав и вязкость секрета, степень взаимодействия с активным транспортом, проницаемость слизестой оболочки пищеварительного тракта, повреждающее действие препарата и пищевых продуктов на слизевую оболочку, влияние на микрофлору, что принимает участие в метаболизме препарата. Процесс всасывания зависит также от перистальтики, местного кровообращения, наличия ферментов и тому подобное. Как правило, указанные факторы взаимосвязанные и обусловлены индивидуальными и вековыми особенностями больного, спецификой хода патологического процесса.

Лекарства, что всосались в полости рта или в прямой кишке, проходят через примыкающие капиллярные сети непосредственно в большой круг кровообращения, что позволяет устранить пресистемний метаболизм. При сублигвальном введении препарат проникает в системное кровообращение через вены головы, которые впадают в яремную вену. Следовательно, такие лекарства (например, нитроглицерин) не метаболизируются под действием ферментов печени или кишечника к их поступлению в общее кровообращение. Лекарственный препарат, введенный перорально, будет поддаваться интенсивному метаболизму, а при всасывании в полости рта или в прямой кишке в более полном объеме поступает в системный кровоток.

Другие отделы ЖКТ отличаются один от другого величиной рН секрета, свойствами поверхностного эпителия, ферментами и в результате – способностью абсорбировать разные ЛВ. Желудочный сок человека имеет в норме рН 1-3, содержание двенадцатиперстной кишки достигает рН 6-8. а содержание тонкой и толстой кишок рН около 8. Поэтому препараты-кислоты лучше будут всасываться в желудке, а лекарства-основы – в кишечнике. Небольшие нейтральные молекулы, например спирта и воды, хорошо всасываются в желудке.

Кислая среда желудка, кроме влияния на степень ионизации ЛВ, может вызывать их химическое разрушение (например, бензилпеницилин).

При внутримышечном введении водных растворов гидрофильных препаратов наблюдается их быстрое всасывание в кровь. Из масляных растворов липофильные препараты всасываются медленнее, образовывая в мышцах депо. Более быстрое всасывание наблюдается при введении препарата в мышцы бедра, чем при инъекции в мышцы ягодицы.

Всасывание через кожуиспользуется для создания не только местного, но и системного эффектов. В случае подкожной иньекции лекарств, растворяясь в тканевой жидкости, всасываются в капилляры и лимфатические сосуды дермы.

Путем ингаляции могут вводиться ЛВ в виде аэрозолей, газов и порошков. В легких всасываются газообразные и летучие вещества, что используются для наркоза (эфир, хлороформ, азоту закис, фторотан и тому подобное).

Основным показателем всасывания является биодоступность – относительное количество ЛР, которое достигает системного кровотока. Кроме свойств самого вещества, на биологическую доступность могут влиять технология изготовления врачебной формы, взаимодействие с едой и другие условия. Биодоступность лекарственного средства после внутривенного введения всегда равняется 100 %. Поэтому на практике биодоступность при одинаковых дозах лекарственного препарата определяют по формуле:

Где AUC – площадь под кинетической кривой «концентрация–время» (area under the curve).

Также выделяют сравнительную биодоступность (биоэквивалентность) – показатель сравнения биодоступностей двух лекарственных форм одного лекарственного средства. Например, разные лекарственные формы: таблетки, капсулы, раствор одного и того же соединения могут отличаться по биодоступности.

2.2.3. Распределение лекарственных веществ.

Распределение лекарственных веществ – движение вещества от места всасывания к месту действия и, дальше, к месту элиминации.

Степень тканевой проницаемости для лекарственных средств зависит от ряда факторов: величины концентрации препарата у крови, степени их связывания с белками плазмы, межклеточных пространств и цитоплазмы клеток-мишеней, скорости проникновения через разные биомембраны, скорости кровоплину в тканях, наличия тех или других патологий, что изменяют эти показатели (уровня или структуры сывороточных и тканевых белков, с которыми связываются данные лекарства, мембранной проницаемости, кровоплину в месте инфекции и тому подобное).

Физико-химические свойства препарата (молекулярная масса, уровень ионизации и полярности, растворимость в воде и липидах) влияют на его прохождение через мембраны, а следовательно, и на распределение. На величину распределения влияют и физиологичные факторы – возраст, пол, общее количество жира в организме. Кроме того, розподілзмінюється при некоторых патологических состояниях, особенно при заболеваниях печенки, почек, сердечно-сосудистой системы и др.

Ознакомьтесь так же:  Покалывание слева внизу живота у женщин

Основным показателем распределения является объем распределения (Vd – volume distribution) – объем жидкости, в котором растворяется лекарственное средство с концентрацией, что равняется его концентрации в плазме крови. При сосудистом введении величина Vd, в границах 15-30 %, свидетельствуют об объемном распределении препарата во внеклеточной жидкости, а Vd = 50-60 % – во всей водной фазе организма. Если же величина Vd превышает реальный объем организма то следует допустить, что происходит кумуляция вещества вне сосудистого русла. В клинической практике Vd используется для расчета нагрузочной дози, нужной для достижения необходимой концентрации препарата в крови:

де D – доза; Vd – объем распределения; C – необходимая концентрация.

Распределение лекарств тесно связано с проникновением лекарств через биологические барьеры организма: гематоенцефалический, плацентный, гематоофтальмологический , тестикулярний.

Гематоенцефалический барьер образуют непрерывный эндотелий капилляров, клетки которого соединены обширными плотными контактами, которые, почти полностью перекрывают щели и очень плотная базальная мембрана, что окружает капилляры.

Проницаемость мозговых оболочек повышена в раннем детском и старческом возрасте, при остром воспалительном процессе, сниженная – при образовании капсулы фибрина вокруг абсцесса мозга. Отмечают высокие концентрации как в ткани мозга, так и в гнойном содержании абсцессов високолипофильных препаратов, что слабо связываются сывороточными белками, а также лекарств с низкой молекулярной массой (левомицетин, метронидазол, клиндамицин, фузидиєва кислота).

В норме лекарства сравнительно плохо проникают в глубокие слои глаза. Даже при местном применении, когда концентрация в тканях глаза выше, чем при парентеральном введении, определить препарат, например, в стекловидном теле не всегда удается.

В проникновении препаратов через плевру играют роль разные факторы: связывание с белками крови, молекулярная масса лекарств, их ліпофільність, связывания с рецепторами клеточных мембран и тому подобное.

Как известно, в норме кровь матери и плода не смешивается, между ними существует плацентный барьер. Механизмы трансплацентарного перенесения аналогичные механизмам проникновения через другие барьеры – пассивный транспорт, облегченная диффузия, активный транспорт, ендоцитоз; некоторые низкомолекулярные вещества могут проходить через водные поры в плаценте. Гидрофильние и ионизированные молекулы лекарств очень слабо проникают через плаценту. Много нейтральных веществ, слабые кислоты или основы большей или меньше мерой проходят через плаценту, вызывая у плода ембриотоксическое или специфическое фармакологическое действие.

Белки плазмы крови имеют специфическую структуру и своими активными группами могут связываться с лекарствами. Скорость, степень и прочность связывания зависят от конформации и комплементарності этих центров и характер химических связей, что возникают при взаимодействии. Только несвязанные вещества могут дифундувати в ткани, поскольку комплекс белок-лекарства не способен пройти через мембрану клетки.

Ряд тканевых структур способны активно связывать определенные химические вещества. Например, ткань щитовидной железы накапливает соединения меди, костная ткань – тетрациклин и т.д.

Уменьшение количества белков плазмы, что связывают лекарства на 10-15 % наблюдается при старении. Это обеспечивает увеличение концентрации в плазме врачебных препаратов при стандартной дозе и развитии побочных эффектов. Связывание лекарственных средств с белками крови нарушается при некоторых заболеваниях (ожоги, нефротичний синдром, хронические заболевания печенки, множественная миелома).

2.2.4. Биотрансформация лекарств.

Биотрансформация (метаболизм) лекарств включает биохимические процессы превращения лекарств с изменением их фармакологических свойств и образованием метаболитов, которые могут выводиться из организма. В результате биотрансформации образуются терапевтически активные, индифферентные или токсичные продукты. При этом вещества получают большую полярность и, как следствие, выше гидрофильность.

Различают два типа реакций метаболизма врачебных препаратов в организме: несинтетические

Существует несколько типов окислительно-восстановительных ферментативних реакций. Эти реакции катализуються ферментами системы цитохрому Р450 (или CYP), флавинмонооксигенази и епоксидгидролази. Классификация ферментов CYP-450 базируется на особенностях структуры: если совпадают 40-55 % аминокислот, ферменты относят до одной группы, если более 55 % – до одной подгруппы. Выделяют четыре семейства ферментов CYP-450:

• Группа 2: CYP2A, CYP2B, CYP2C, CYP2D, CYP2E

Из этой классиффикации понятно, что семейства CYP1, CYP3 і CYP4 имеют по одной группе и CYP2 имеют пять групп. Ниже приведены наиболее важные представители подгрупп:

• Подгруппа CYP1A: CYP1A1, CYP1A2

• Подгруппа CYP2A: CYP2A1, CYP2A5, CYP2A6

• Подгруппа CYP2B: CYP2B1, CYP2B2, CYP2B6

• Подгруппа CYP2C: CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19

• Подгруппа CYP2D: CYP2D6, CYP2E1

• Подгруппа CYP3A: CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7

• Подгруппа CYP4A: CYP4A9, CYP4A11

CYP3A4 принимает участие в биотрансформации большинства лекарств, большое его количество находится за пределами печенки. Повышение метаболизма за счет CYP3A4 в желудочно-кишечном тракте может быть причиной снижения биодоступности многих лекарств.

Гидролази катализируют гидролитические расщепления и называются соответственно типу связи, что разрывается.

Лиази откололи группы от молекулы субстрату негідролітично. Они также образуют двойные связки или присоединяют группы по двойным связкам. Они могут отколоть СО2, Н2о, NH3 и более сложные группы.

Трансферази переносят группы атомов посредством специфических переносчиков, что действуют как коферменти. Они играют роль в биохимических превращениях и могут переносить метильные, карбоксильные, амино-, сульфо-, формильные или фосфорильные группы. Основным органом, в котором происходит метаболизм врачебных препаратов, имеется печень. Меньшее значение имеют почки, мускульная ткань, стенка кишечника и легкие.

Лекарственные средства еще к достижению системного кровообращения могут быть метаболизованы в эпителии ЖКТ или в печени. Данный процесс, названный эффектом первого прохождения, снижает биологическую активность лекарств.

Поскольку лекарственные средства, что назначаются внутрь, к поступлению в системную циркуляцию проходят через печенку, их можно разделить на две группы: первая – с высоким печеночным клиренсом. К настоящему времени установленный ряд наследственных генетических дефектов обмена, что приводят к атипичним реакциям на некоторые врачебные препараты, изучением которых занимается наука фармакогенетика.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогенази (Г-6-ФД) относится к наиболее распространенным фармакогенетичним дефектам. Носителями такого генетического дефекта является не менее 200 млн. мужчина, чаще всего он встречается у жителей Средиземноморского региона. Сущность патологического процесса при недостаточности Г-6-ФД заключается в том, что прием некоторых врачебных препаратов ведет к массивному разрушению эритроцитов (то есть гемолитических кризов). Поэтому при назначении таких препаратов, как салицилати, нитрофурани, сульфаниламиди, аскорбиновая кислота, метиленовий синий, нитраты, левомицетин, фенацетин, нужна определенная осторожность.

Недостаточность ацетилтрансферази. Было выявленно, что переносимость тубазида больными неодинаковая, у некоторых больных возникают тяжелые побочные явления: головная боль, рвота, боль за грудиной, полиневрит. Эти явления имеют место при дефекте фермента, который инактивирует изониазид – ацетилтрансферазы, что необходимо учитывать при лечении туберкулеза. Отмеченный фермент ацетилирует также сульфаниламиди, новокаїнамид.

Недостаточность глюкуронилтрансферази. В основе наследственной негемолитической желтухи лежит недостаточность глюкурони­трансферази – фермента, что обеспечивает образование глюкуронидов билирубина и многих лекарственных средств. Некоторые лекарства (стрептомицин, хлорамфеникол, прогестерон) тормозят и без того резко сниженную активность фермента, в связи с чем их применение таким больным противопоказанное. Биотрансформация некоторых лекарственных средств (кортизон, хлормицетин) нарушена: они не превращаются в глюкурониды и кумулируют в организме. Дозы таких препаратов при данной патологии должны быть значительно снижены.

Другие наследственные нарушения биотрансформации лекарств включают недостаточность редуктази метгемоглобина, каталази, бутирилхолинестерази, оксидаз.

2.2.5. Экскреция веществ.

Различают несколько путей выведения (экскреции) врачебных веществ и их метаболитов из организма. К основным относятся выведения с калом и мочой, меньшее значение имеет выведение с выдыхаемым воздухом, потом, слюной и слезной жидкостью.

Выведение почками.Врачебные вещества выводятся с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Большое значение имеет также их реабсорбция в канальцах почек. Кровь, что попадает в почки, фильтруется в клубочках. При этом ЛР проникают через стенку капилляров в просвет канальцев. Фильтруется только та часть ЛР, что находится в свободном состоянии. При прохождении через канальцы часть ЛР реабсорбується и возвращается в плазму крови. Много ЛР активно секретуються из капилляров и перитубулярної жидкости в просвет канальцев. При почечной недостаточности клубочкова фильтрация снижается, и выведение разных ЛР нарушается, что приводит к увеличению их концентрации в крови. Дозу препаратов, что выводятся с мочой, при прогрессе уремии стоит снизить. Слабые кислоты быстрее выводятся при щелочной реакции мочи, а слабые основы – при кислой.

Выведение с желчью. Из печени ЛВ в виде метаболитов или в неизмененном виде поступают в желчь путем пассивного транспорта или посредством активных транспортных систем. В дальнейшем ЛВ или их метаболиты выводятся из организма с калом. Под воздействием ферментов ЖКТ или бактериальной микрофлоры они могут превращаться в другие соединения, что реабсорбуються и опять поступают в печенку, где вступают в новый цикл метаболических превращений. Подобный цикл называется ентерогепатической циркуляцией. На выведение ЛВ с желчью влияют молекулярная масса соединения, ее химическая природа, состояние гепатоцитов и желчевыводящих путей, интенсивность связывания ЛР с клетками печени.

Дата добавления: 2015-10-12 ; просмотров: 2259 . Нарушение авторских прав